蛋白質(zhì)在人體新陳代謝過(guò)程中具有極為重要的營(yíng)養(yǎng)功能，例如提供構(gòu)成機(jī)體所需氨基酸、能量供給等。最近二十年以來(lái)人們發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)除營(yíng)養(yǎng)功能以外的許多新功能，研究成果表明，許多蛋白質(zhì)分子中隱含著活性片段，蛋白質(zhì)并非在腸道內(nèi)徹底分解成游離所基酸才能被人體吸收利用，它們?cè)谙^(guò)程中釋放出大量短鏈多肽物質(zhì)，對(duì)人體具有多種特殊的生物調(diào)節(jié)作用。這些生物活性肽進(jìn)入人體內(nèi)后，可產(chǎn)生類似激素活性物質(zhì)的作用。
在功能眾多的生物活性肽中，具有降血壓活性的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（AngiotensinI－convertingenzymein?hibitor，ACEI）成為最受關(guān)注的方向之一。從魚類蛋白、膠原蛋白、大豆蛋白、白牛奶蛋白等食物資源中分離出具有ACEI活性的多肽——降血壓肽（即ACE 抑制肽），顯示出良好的應(yīng)用前景。
□降血壓肽的作用機(jī)制 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（AngiotensinI－convertingenzyme，ACE）是一種膜結(jié)合的二肽羧基肽酶（Dipeptidlycar?bonoxypeptidase ），廣泛存在于體內(nèi)，在肺毛細(xì)管內(nèi)皮細(xì)胞的含量最為豐富。ACE是多功能酶，在體內(nèi)腎素——血管緊張素系統(tǒng)（ReninangiotensinsystemRAS ）和激肽釋放酶——激肽系統(tǒng)（Kallikrein－kininsystem，KKS）中，對(duì)血壓的調(diào)節(jié)起著重要作用。
RAS和KKS在血壓調(diào)節(jié)方面是一對(duì)相互拮抗的體系，其平衡協(xié)調(diào)對(duì)維持正常血壓有重要作用，其平衡失調(diào)被認(rèn)為是高血壓發(fā)病的重要因素之一。ACE在兩者系統(tǒng)中對(duì)血壓調(diào)節(jié)起重要作用，ACE活力升高破壞了正常液體中升壓和降壓體系的平衡，導(dǎo)致血管緊張素II生成過(guò)多，而體系中擴(kuò)血管物質(zhì)激肽和前列腺素合成減少，此三種因素共同存在使血壓升高。抑制ACE活性對(duì)降低血壓有積極的影響，因而尋找更有效的ACE抑制劑一起引起人們極大的興趣。
降血壓肽指的是一類具有ACE抑制活性的多肽物質(zhì)，這些多肽的氨基酸序列和肽鏈長(zhǎng)度各有不同，但都具有類似的功能。ACE擁有兩個(gè)具有活性的作用位置，分別為N－區(qū)和C－區(qū)，它們具有幾乎相同的功能，只是對(duì)不同底物的親和力不同。ACE抑制肽是對(duì)ACE活性區(qū)域親和力較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，它們與ACE的親和力比血管緊張素I或舒緩激肽更強(qiáng)，而且也較不易從ACE結(jié)合區(qū)釋放，從而阻礙ACE催化水解血管緊張素I成為血管緊張素II，以及催化水解舒緩激肽成為失活片段的兩種生化反應(yīng)過(guò)程，起降血壓作用。
□降血壓肽的生理效果 ACE抑制肽廣泛存在于各種食物蛋白中。例如來(lái)源于牛奶蛋白的FFVAPFPEVFGK 、FFVAP、AVPYPQR；來(lái)源于玉米蛋白的LRP、LSP、LQP；來(lái)源于明膠的GPAGAHyp和GP?PAHyp；以及來(lái)源于發(fā)酵乳的VPP和IPP等。這些具有不同抑制效率的肽的鏈長(zhǎng)多在2～12個(gè)氨基酸之間。許多從一些魚類、酒粕中分離出來(lái)的小肽也具有較強(qiáng)的ACE抑制能力。例如來(lái)源于沙丁魚的LKVGVKQY、KVLAGM、VKAGF、LKL、HQAAGW；來(lái)源于鰹魚的 IKPLNY、IKP；來(lái)源于鮪魚的PTHIKWGD；以及來(lái)源于清酒粕中的VW、 VWY和VPP等。
人們用Calips酸奶5ml／kg及其蛋白酶水解物15mg／kg飼喂SHR大鼠，單次口服4h后，即能有效降低血壓，其原因是在牛奶的發(fā)酵過(guò)程中產(chǎn)生了ACE抑制肽，人們還證實(shí)只有以Lactobacillushelveticus發(fā)酵的酸奶才有此效果，其他乳酸菌發(fā)酵的酸奶無(wú)此降壓效果。而有研究人員則證實(shí)25ml／kg的Calpis酸奶對(duì)正常大鼠無(wú)效。這表明源于食品的ACE抑制肽只對(duì)高血壓大鼠才起作用。
人們用日本清酒和酒粕飼喂SHR大鼠，結(jié)果表明大鼠的SBP均有明顯的降低。從中分離出9種ACE抑制肽，其中IYPRY作用明顯，并且持續(xù)30h。廣州市輕工研究所以牛奶蛋白中分離的天然ACE抑制肽，在體外實(shí)驗(yàn)中對(duì)ACE的酶活性具有很強(qiáng)的抑制作用（IC50＜40μg／ml）；其降血壓動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，無(wú)論單次或連續(xù)給樣（經(jīng)口），對(duì)腎血管狹窄型高血壓大鼠（RVHR），均有顯著降壓作用，對(duì)正常大鼠的血壓則無(wú)明顯影響。
研究表明，在單次給樣后2h、4h和6h，ACE抑制肽200mg／kg，10 0mg／kg和50mg／kg三個(gè)劑量組明顯降低RVHR收縮壓，各自與給樣前比較勻有顯著性差異（P＜0．01或0．001）。
連續(xù)給樣7d，在第3d和第7dACE抑制肽的兩個(gè)劑量組都能明顯降壓，與給樣前比較均有顯著性差異（P＜0．05～0．001）。200mg／kg 劑量組的降壓幅度大于50mg／kg劑量組。停樣1d和3d，200mg／kg劑量組RVHR收縮壓與給樣前比較仍有顯著性差異（P＜0．05或P＜0．01）。停樣3d，50mg／kg劑量組與給樣前比較仍有顯著性差異（P＜0．01）。停樣7d，兩劑量組基本恢復(fù)至給樣前水平。
連續(xù)給樣7d，ACE抑制太200mg／kg和50mg／kg兩個(gè)劑量組對(duì)清醒正常大鼠收縮壓均無(wú)明顯影響。
□降血壓肽的應(yīng)用前景 高血壓是對(duì)人類健康危害極大的一種疾病。全世界每年因高血壓而死亡1200萬(wàn)人，這高于任何一種疾病。高血壓早期階段一般沒(méi)有癥狀，許多患者一直無(wú)不適感，直到發(fā)生心臟病，腦血管破裂（中風(fēng)），因此高血壓被稱為“無(wú)聲殺手”。高血壓在我國(guó)的發(fā)病率隨著經(jīng)濟(jì)的增長(zhǎng)也逐年增高，據(jù)1979年及1991年兩次全國(guó)高血壓調(diào)查的結(jié)果，我國(guó)高血壓的發(fā)病率在十年間由7．73％上升至11．26％，目前，全國(guó)現(xiàn)有高血壓患者近1億人，每年死于心血管�。ㄖ饕歉哐獕�、腦卒中和冠心�。┑娜藬�(shù)達(dá)200萬(wàn)，已高居死亡原因的首位，高血壓為其主要的危險(xiǎn)因素。調(diào)查顯示，在高血壓患者中，已發(fā)現(xiàn)血壓升高的占25％，接受治療的只占12％，而能有效控制血壓的僅有3％。因此，我國(guó)高血壓的防治工作任重而道遠(yuǎn)。我國(guó)衛(wèi)生部已于1998年宣布將10月8日定為高血壓日。
合成ACE抑制劑作為藥品已在臨床治療高血壓中獲得巨大成功。從天然食物蛋白中分離的ACE抑制肽，雖然降壓效果不及合成藥物強(qiáng)烈，但其對(duì)正常血壓無(wú)影響的特點(diǎn)和天然來(lái)源的安全性吸引了眾多研究者。最近的研究成果表明，從天然食物蛋白中發(fā)現(xiàn)了更多的短鏈ACE 抑制肽，不僅體外實(shí)驗(yàn)證明對(duì)ACE有較強(qiáng)的抑制活動(dòng)性，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體臨床實(shí)驗(yàn)的降血壓效果也十分令人振奮。這為通過(guò)保健食品的途徑預(yù)防和緩解高血壓提供了新的途徑。據(jù)報(bào)道，日本以魚類為原料獲得的降血壓肽已經(jīng)商品化。
對(duì)于高血壓、心血管疾病等現(xiàn)代“文明病”的預(yù)防和控制，除了改善膳食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣、增加體育鍛煉外，利用保健食品來(lái)調(diào)節(jié)生理狀態(tài)已日益被消費(fèi)者接受。應(yīng)用來(lái)自天然食物蛋白的ACE抑制肽可開發(fā)具有調(diào)節(jié)血壓作用的保健食品，通過(guò)長(zhǎng)期服用而達(dá)到預(yù)防、控制、緩解和輔助治療高血壓的目的。我國(guó)的ACE抑制肽的研究尚處于起步階段，只有為數(shù)極少的研究報(bào)道。廣州市輕工研究所已經(jīng)成功地研制開發(fā)出可規(guī)�；I(yè)生產(chǎn)的、具有高ACEI活性的降血壓肽，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示其具有起效時(shí)間快、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、對(duì)正常血壓無(wú)影響的特點(diǎn)，人體臨床應(yīng)用研究正在開展中。深入的研究工作，將進(jìn)一步推動(dòng)源于食物蛋白降血壓肽的應(yīng)用。
