最近，《重慶日?qǐng)?bào)》的一則新聞令中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所衛(wèi)生部天然藥物生物合成重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的程克棣教授擔(dān)憂(yōu)不已：某外國(guó)旅客在重慶南川市金佛山偷采珍稀植物巴山榧、紅豆杉，被我公安機(jī)關(guān)抓獲。程克棣之所以如此擔(dān)心，不僅是因?yàn)檫@些我國(guó)特有的珍稀藥用植物如果被成功地偷運(yùn)到國(guó)外，借助現(xiàn)代高水平的植物再生技術(shù)，完全可能會(huì)被培育出來(lái)，而且這些植物所特有的遺傳密碼--基因也將有可能流失�！ �
程克棣指出，藥用植物的基因資源不僅對(duì)于維持物種的多樣性至關(guān)重要，而且對(duì)其中的一些功能基因的研究與利用有可能會(huì)給制藥工業(yè)帶來(lái)巨大變革。然而，相對(duì)于人類(lèi)基因和水稻等農(nóng)作物基因研究的蓬勃發(fā)展，我國(guó)對(duì)藥用植物基因資源的合理利用與保護(hù)基本上是一片空白，亟須得到政府部門(mén)、研究機(jī)構(gòu)等的重視�！ �
引發(fā)制藥方式變革維持物種持續(xù)發(fā)展
青蒿素是我國(guó)學(xué)者在20世紀(jì)70年代初從青蒿中分離得到的抗瘧有效單體，是目前世界上最有效的治療腦型瘧疾和抗氯喹惡性瘧疾的藥物。長(zhǎng)期以來(lái)，對(duì)藥用植物青蒿進(jìn)行提取一直是人們獲得青蒿素最有效的途徑。然而，也許在不遠(yuǎn)的將來(lái)，以青蒿素生物合成途徑中的部分關(guān)鍵酶基因來(lái)生產(chǎn)青蒿素將變成可能。2004年底，美國(guó)微軟公司主席比爾·蓋茨投資4260萬(wàn)美金，資助一家美國(guó)公司進(jìn)行利用特殊的遺傳工程菌來(lái)生產(chǎn)青蒿酸的研究，并想通過(guò)不斷的技術(shù)改進(jìn)最終制造出青蒿素�！ � 程克棣指出，以藥用植物中與某些發(fā)揮治療作用的成分合成有關(guān)的功能基因來(lái)進(jìn)行藥品生產(chǎn)并非天方夜譚。目前，美國(guó)已于2003年在實(shí)驗(yàn)室中應(yīng)用遺傳工程菌大腸桿菌合成了青蒿素的前體紫穗槐烯；美國(guó)和我國(guó)也已先后完成了在實(shí)驗(yàn)室中應(yīng)用遺傳工程菌大腸桿菌和酵母合成紫杉醇的中間體紫杉烯的研究。雖然目前還無(wú)法完成大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)，但隨著藥用植物的功能基因研究的不斷深入，這種全新的制藥方式帶來(lái)的變革也許已經(jīng)近在咫尺�！ �
此外，藥用植物基因資源及其多樣性是物種持續(xù)發(fā)展的基礎(chǔ)。程克棣介紹說(shuō)，一方面，隨著中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程，中藥的規(guī)范化種植受到極大重視，保護(hù)藥用植物的基因資源即種質(zhì)資源，培育生長(zhǎng)快、抗病強(qiáng)的優(yōu)良種質(zhì)至關(guān)重要。與此同時(shí)，大規(guī)模培育優(yōu)良種質(zhì)導(dǎo)致的物種遺傳基礎(chǔ)過(guò)窄、品種逐漸單一化又會(huì)降低物種的遺傳多樣性，導(dǎo)致栽培作物對(duì)環(huán)境變化或病蟲(chóng)害的抗性大大降低，影響其可持續(xù)發(fā)展。這種教訓(xùn)已在農(nóng)業(yè)育種中出現(xiàn)。如美國(guó)的雜交玉米因?yàn)槎紒?lái)自T細(xì)胞質(zhì)，而在1970年發(fā)生了小斑病流行，使當(dāng)年收成減少了15%，損失10億多美元。因此，保護(hù)基因資源是避免藥用植物重蹈上述覆轍的關(guān)鍵�！ �
基因爭(zhēng)奪已經(jīng)展開(kāi)我國(guó)研究相對(duì)滯后
21世紀(jì)是基因的世紀(jì)。程克棣指出，自人類(lèi)基因組計(jì)劃(HGP)實(shí)施以來(lái)，針對(duì)包括人類(lèi)基因在內(nèi)的基因資源展開(kāi)的爭(zhēng)奪戰(zhàn)已經(jīng)打響。與人類(lèi)基因資源保護(hù)相比，我國(guó)有關(guān)政府部門(mén)和學(xué)者對(duì)于藥用植物基因資源的保護(hù)與利用還不夠重視。而現(xiàn)實(shí)是，國(guó)際上對(duì)于藥用植物基因資源特別是功能基因資源的爭(zhēng)奪日趨激烈。歐洲和美國(guó)、日本等國(guó)家和地區(qū)在藥用植物功能基因的專(zhuān)利保護(hù)方面已經(jīng)走在了我們的前面�！ �
藥用植物功能基因研究在國(guó)外已經(jīng)進(jìn)行了許多年，主要集中在黃酮類(lèi)化合物合成相關(guān)基因的克隆、植物細(xì)胞色素P450基因的克隆及萜類(lèi)化合物合成基因的克隆。黃酮類(lèi)化合物生物合成途徑功能基因研究因?yàn)槠鸩捷^早，大多數(shù)的基因都已被克隆和功能鑒定，并已實(shí)現(xiàn)了利用花青素合成基因修飾改變花的顏色。目前，功能基因克隆注冊(cè)最多的幾個(gè)植物分別是長(zhǎng)春花、青蒿、甘草和紅豆杉，注冊(cè)基因最多的國(guó)家是日本、美國(guó)、德國(guó)，擁有基因?qū)＠疃嗟膰?guó)家是美國(guó)�！ �
相對(duì)于國(guó)外的蓬勃發(fā)展，我國(guó)在藥用植物基因資源保護(hù)與應(yīng)用方面的工作還處于起步階段。對(duì)此，程克棣有著切身的體會(huì)。作為我國(guó)最早進(jìn)行相關(guān)研究的機(jī)構(gòu)--中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所衛(wèi)生部天然藥物生物合成重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究人員，程克棣在實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)，往往是她們克隆了一個(gè)基因片段，卻發(fā)現(xiàn)這一基因已被注冊(cè)或被專(zhuān)利保護(hù)。最近幾年，我國(guó)由中科院植物所、植物生理所、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物所及上海中醫(yī)藥大學(xué)注冊(cè)了15個(gè)基因，其中11個(gè)與青蒿萜類(lèi)合成有關(guān)、2個(gè)與中國(guó)紅豆杉有關(guān)、2個(gè)與黃芪代謝有關(guān)。但目前尚未見(jiàn)到我國(guó)在黃酮類(lèi)化合物與細(xì)胞色素P450相關(guān)基因克隆及注冊(cè)方面的工作�！ �
如果應(yīng)用功能基因生產(chǎn)藥物變成現(xiàn)實(shí)，那么擁有這些基因?qū)＠膰?guó)家，就有可能應(yīng)用來(lái)源于我國(guó)的藥用植物的基因生產(chǎn)藥品，并賣(mài)給我們，賺我們的錢(qián)。程克棣的話并非空穴來(lái)風(fēng)。目前，已有許多藥用植物的功能基因被申請(qǐng)了專(zhuān)利保護(hù)。在這方面，美國(guó)走在了前列。根據(jù)1996年～2002年的美國(guó)專(zhuān)利的初步檢索，長(zhǎng)春花、紅豆杉均有功能基因?qū)＠_(kāi)，而與P450有關(guān)的基因和核酸順序有40項(xiàng)之多，分別與植物脂肪酸羥基化、黃酮化合物羥基化、檸檬烯羥基化等多種羥基化反應(yīng)有關(guān)。用基因工程方法改變花朵的顏色（花青素含量）的方法也申請(qǐng)了專(zhuān)利，植物P450 代謝除草劑的能力及應(yīng)用也是專(zhuān)利保護(hù)的要點(diǎn)�！ �
另外，基于對(duì)功能基因的關(guān)注，為了探索一個(gè)功能基因克隆的簡(jiǎn)捷快速的途徑，一些國(guó)家對(duì)藥用植物進(jìn)行了大量的植物表達(dá)序列標(biāo)記(EST)測(cè)序工作。較為突出的是加拿大在2002年報(bào)道了甜葉菊大量的EST測(cè)序結(jié)果，有5549項(xiàng)之多；美國(guó)對(duì)葡萄進(jìn)行了系統(tǒng)的cDNA測(cè)序工作，在2002年1月報(bào)道了1182個(gè)cD鄄NA片段；西班牙在2001年就已報(bào)道了343個(gè)番紅花EST片段的測(cè)序結(jié)果。這種基因注冊(cè)或者是EST測(cè)序結(jié)果雖然仍然可以作為公共資源被應(yīng)用，但被注冊(cè)的基因不能再申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)。也就是說(shuō)，如果再不加緊進(jìn)行相關(guān)研究，我國(guó)獨(dú)有的基因資源很有可能會(huì)變成全世界的公共財(cái)產(chǎn)�！ �
對(duì)于這種情況，程克棣憂(yōu)心不已：亡羊補(bǔ)牢莫如未雨綢繆。我們應(yīng)該在這一領(lǐng)域保持較為先進(jìn)的水平。別人能跑，我們也應(yīng)該具備拔腳就能追的能力。否則將有可能給我國(guó)帶來(lái)不可估量的損失。她表示，在醫(yī)藥領(lǐng)域還有許多有待解決的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題的情況下，我國(guó)相關(guān)的政府機(jī)構(gòu)和學(xué)者們對(duì)于藥用植物功能基因的應(yīng)用與保護(hù)這一前瞻性的話題重視不夠可以理解。但是，鑒于這一問(wèn)題的重要性，希望相關(guān)研究能夠獲得更大的經(jīng)濟(jì)與政策支持。
我國(guó)基因資源豐富研究瞄準(zhǔn)功能基因
我國(guó)擁有世界上最大的綠色藥庫(kù)，其中絕大部分是還未被人類(lèi)充分認(rèn)識(shí)的野生中藥材，在這些藥用植物資源中蘊(yùn)藏著極其豐富的植物遺傳、生理和生態(tài)現(xiàn)象。這使得我國(guó)在藥用植物基因的研究中具備了無(wú)與倫比的先天優(yōu)勢(shì)�！ �
但程克棣同時(shí)指出，由于目前人們對(duì)大多數(shù)藥用植物的遺傳背景都不很清楚，各種植物有幾對(duì)染色體也很難查到，加之基因研究的投入較大，國(guó)家不可能投資于如此眾多的藥用植物基因組的測(cè)序，因此開(kāi)展藥用植物基因研究在選材時(shí)要遵循一些基本原則。首先是重要性原則。欲研究的對(duì)象應(yīng)該是療效明確、應(yīng)用廣泛的重要中藥。目前人們已經(jīng)選中的研究對(duì)象都是那些極為重要的藥用植物，如人參、甘草、黃芪、紅豆杉、甜葉菊、番紅花等。其次，做有效成分基因調(diào)控的研究應(yīng)選擇那些有以往的化學(xué)工作基礎(chǔ)、有效成分明確且含量低、化學(xué)合成困難的中藥；欲研究關(guān)鍵酶基因的材料，應(yīng)該選擇那些合成途徑（生源途徑）做過(guò)研究，而且遺傳背景也比較清楚的藥用植物。第三，選擇特殊遺傳、生理、生態(tài)現(xiàn)象的中藥或者是瀕危藥用植物。例如，已完成基因組測(cè)序的模式植物擬南芥，有5條染色體，基因組約120Mb，比玉米基因組2500Mb、小麥16000Mb相對(duì)較小。擬南芥不帶有大量重復(fù)DNA，但是它有調(diào)控發(fā)育、代謝、對(duì)環(huán)境作出響應(yīng)及疾病產(chǎn)生抗性等一整套完整基因。因而它的基因組序列為分析相關(guān)植物種類(lèi)基因功能、在其他物種中尋找同源基因或相似基因提供了有效手段。鑒別擬南芥的編碼特定性狀如病害耐受、營(yíng)養(yǎng)性狀或產(chǎn)量的基因，將使得在其他植物中鑒別這類(lèi)基因更加方便。
程克棣指出，藥用植物基因資源的合理保護(hù)與利用的當(dāng)務(wù)之急是重點(diǎn)開(kāi)展中草藥的功能基因組研究。藥用植物的功能基因大體可以分成三類(lèi)。第一是有效成分生成途徑中代謝關(guān)鍵酶的基因，如紫杉烯合酶、銀杏內(nèi)酯環(huán)化酶等。第二是形成優(yōu)良農(nóng)藝形狀或特殊生理現(xiàn)象的基因，如控制紅花刺的基因，甘草種子的抗逆性基因，雪蓮及羌活的適應(yīng)特殊環(huán)境的基因，栝樓、銀杏、絞股藍(lán)的性別決定基因，苦楝和銀杏的抗蟲(chóng)抗病基因以及有毒中藥蕁麻和鮮用中藥地黃、藿香的藥用蛋白和多肽基因等。第三是重要標(biāo)識(shí)基因。目前人們雖然不能確定這些基因的功能，但是它們?cè)跇?gòu)建基因圖譜和分子標(biāo)記輔助育種等方面都有十分重要的作用�！ �
程克棣強(qiáng)調(diào)，藥用植物功能基因研究就是要從功能基因入手，闡明藥用植物有效成分的生物合成及其調(diào)控機(jī)制。其內(nèi)涵包括了生物及藥物研究的諸多方面：例如利用分子生物學(xué)和生物信息學(xué)方法系統(tǒng)地分離與中藥有效成分的生物合成及其代謝調(diào)控相關(guān)的基因；建立和比較藥用植物的表達(dá)譜，對(duì)相關(guān)基因進(jìn)行功能分析，確定影響中藥有效成分含量和品質(zhì)的基因，并獲得同一類(lèi)又有不同藥效活性的化合物形成的生物信息數(shù)據(jù)庫(kù)；建立依據(jù)基因的道地藥材的真?zhèn)舞b別系統(tǒng)，確保中藥材的品質(zhì)；保護(hù)名貴、稀有中藥材基因（種質(zhì)）資源；利用分子設(shè)計(jì)等理論，通過(guò)組合化學(xué)技術(shù)合成或催化或體內(nèi)體外催化合成天然產(chǎn)物，或?yàn)樾滤幍难芯刻峁┫葘?dǎo)化合物等。
程克棣指出，藥用植物的基因資源不僅對(duì)于維持物種的多樣性至關(guān)重要，而且對(duì)其中的一些功能基因的研究與利用有可能會(huì)給制藥工業(yè)帶來(lái)巨大變革。然而，相對(duì)于人類(lèi)基因和水稻等農(nóng)作物基因研究的蓬勃發(fā)展，我國(guó)對(duì)藥用植物基因資源的合理利用與保護(hù)基本上是一片空白，亟須得到政府部門(mén)、研究機(jī)構(gòu)等的重視�！ �
引發(fā)制藥方式變革維持物種持續(xù)發(fā)展
青蒿素是我國(guó)學(xué)者在20世紀(jì)70年代初從青蒿中分離得到的抗瘧有效單體，是目前世界上最有效的治療腦型瘧疾和抗氯喹惡性瘧疾的藥物。長(zhǎng)期以來(lái)，對(duì)藥用植物青蒿進(jìn)行提取一直是人們獲得青蒿素最有效的途徑。然而，也許在不遠(yuǎn)的將來(lái)，以青蒿素生物合成途徑中的部分關(guān)鍵酶基因來(lái)生產(chǎn)青蒿素將變成可能。2004年底，美國(guó)微軟公司主席比爾·蓋茨投資4260萬(wàn)美金，資助一家美國(guó)公司進(jìn)行利用特殊的遺傳工程菌來(lái)生產(chǎn)青蒿酸的研究，并想通過(guò)不斷的技術(shù)改進(jìn)最終制造出青蒿素�！ � 程克棣指出，以藥用植物中與某些發(fā)揮治療作用的成分合成有關(guān)的功能基因來(lái)進(jìn)行藥品生產(chǎn)并非天方夜譚。目前，美國(guó)已于2003年在實(shí)驗(yàn)室中應(yīng)用遺傳工程菌大腸桿菌合成了青蒿素的前體紫穗槐烯；美國(guó)和我國(guó)也已先后完成了在實(shí)驗(yàn)室中應(yīng)用遺傳工程菌大腸桿菌和酵母合成紫杉醇的中間體紫杉烯的研究。雖然目前還無(wú)法完成大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)，但隨著藥用植物的功能基因研究的不斷深入，這種全新的制藥方式帶來(lái)的變革也許已經(jīng)近在咫尺�！ �
此外，藥用植物基因資源及其多樣性是物種持續(xù)發(fā)展的基礎(chǔ)。程克棣介紹說(shuō)，一方面，隨著中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程，中藥的規(guī)范化種植受到極大重視，保護(hù)藥用植物的基因資源即種質(zhì)資源，培育生長(zhǎng)快、抗病強(qiáng)的優(yōu)良種質(zhì)至關(guān)重要。與此同時(shí)，大規(guī)模培育優(yōu)良種質(zhì)導(dǎo)致的物種遺傳基礎(chǔ)過(guò)窄、品種逐漸單一化又會(huì)降低物種的遺傳多樣性，導(dǎo)致栽培作物對(duì)環(huán)境變化或病蟲(chóng)害的抗性大大降低，影響其可持續(xù)發(fā)展。這種教訓(xùn)已在農(nóng)業(yè)育種中出現(xiàn)。如美國(guó)的雜交玉米因?yàn)槎紒?lái)自T細(xì)胞質(zhì)，而在1970年發(fā)生了小斑病流行，使當(dāng)年收成減少了15%，損失10億多美元。因此，保護(hù)基因資源是避免藥用植物重蹈上述覆轍的關(guān)鍵�！ �
基因爭(zhēng)奪已經(jīng)展開(kāi)我國(guó)研究相對(duì)滯后
21世紀(jì)是基因的世紀(jì)。程克棣指出，自人類(lèi)基因組計(jì)劃(HGP)實(shí)施以來(lái)，針對(duì)包括人類(lèi)基因在內(nèi)的基因資源展開(kāi)的爭(zhēng)奪戰(zhàn)已經(jīng)打響。與人類(lèi)基因資源保護(hù)相比，我國(guó)有關(guān)政府部門(mén)和學(xué)者對(duì)于藥用植物基因資源的保護(hù)與利用還不夠重視。而現(xiàn)實(shí)是，國(guó)際上對(duì)于藥用植物基因資源特別是功能基因資源的爭(zhēng)奪日趨激烈。歐洲和美國(guó)、日本等國(guó)家和地區(qū)在藥用植物功能基因的專(zhuān)利保護(hù)方面已經(jīng)走在了我們的前面�！ �
藥用植物功能基因研究在國(guó)外已經(jīng)進(jìn)行了許多年，主要集中在黃酮類(lèi)化合物合成相關(guān)基因的克隆、植物細(xì)胞色素P450基因的克隆及萜類(lèi)化合物合成基因的克隆。黃酮類(lèi)化合物生物合成途徑功能基因研究因?yàn)槠鸩捷^早，大多數(shù)的基因都已被克隆和功能鑒定，并已實(shí)現(xiàn)了利用花青素合成基因修飾改變花的顏色。目前，功能基因克隆注冊(cè)最多的幾個(gè)植物分別是長(zhǎng)春花、青蒿、甘草和紅豆杉，注冊(cè)基因最多的國(guó)家是日本、美國(guó)、德國(guó)，擁有基因?qū)＠疃嗟膰?guó)家是美國(guó)�！ �
相對(duì)于國(guó)外的蓬勃發(fā)展，我國(guó)在藥用植物基因資源保護(hù)與應(yīng)用方面的工作還處于起步階段。對(duì)此，程克棣有著切身的體會(huì)。作為我國(guó)最早進(jìn)行相關(guān)研究的機(jī)構(gòu)--中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所衛(wèi)生部天然藥物生物合成重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究人員，程克棣在實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)，往往是她們克隆了一個(gè)基因片段，卻發(fā)現(xiàn)這一基因已被注冊(cè)或被專(zhuān)利保護(hù)。最近幾年，我國(guó)由中科院植物所、植物生理所、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物所及上海中醫(yī)藥大學(xué)注冊(cè)了15個(gè)基因，其中11個(gè)與青蒿萜類(lèi)合成有關(guān)、2個(gè)與中國(guó)紅豆杉有關(guān)、2個(gè)與黃芪代謝有關(guān)。但目前尚未見(jiàn)到我國(guó)在黃酮類(lèi)化合物與細(xì)胞色素P450相關(guān)基因克隆及注冊(cè)方面的工作�！ �
如果應(yīng)用功能基因生產(chǎn)藥物變成現(xiàn)實(shí)，那么擁有這些基因?qū)＠膰?guó)家，就有可能應(yīng)用來(lái)源于我國(guó)的藥用植物的基因生產(chǎn)藥品，并賣(mài)給我們，賺我們的錢(qián)。程克棣的話并非空穴來(lái)風(fēng)。目前，已有許多藥用植物的功能基因被申請(qǐng)了專(zhuān)利保護(hù)。在這方面，美國(guó)走在了前列。根據(jù)1996年～2002年的美國(guó)專(zhuān)利的初步檢索，長(zhǎng)春花、紅豆杉均有功能基因?qū)＠_(kāi)，而與P450有關(guān)的基因和核酸順序有40項(xiàng)之多，分別與植物脂肪酸羥基化、黃酮化合物羥基化、檸檬烯羥基化等多種羥基化反應(yīng)有關(guān)。用基因工程方法改變花朵的顏色（花青素含量）的方法也申請(qǐng)了專(zhuān)利，植物P450 代謝除草劑的能力及應(yīng)用也是專(zhuān)利保護(hù)的要點(diǎn)�！ �
另外，基于對(duì)功能基因的關(guān)注，為了探索一個(gè)功能基因克隆的簡(jiǎn)捷快速的途徑，一些國(guó)家對(duì)藥用植物進(jìn)行了大量的植物表達(dá)序列標(biāo)記(EST)測(cè)序工作。較為突出的是加拿大在2002年報(bào)道了甜葉菊大量的EST測(cè)序結(jié)果，有5549項(xiàng)之多；美國(guó)對(duì)葡萄進(jìn)行了系統(tǒng)的cDNA測(cè)序工作，在2002年1月報(bào)道了1182個(gè)cD鄄NA片段；西班牙在2001年就已報(bào)道了343個(gè)番紅花EST片段的測(cè)序結(jié)果。這種基因注冊(cè)或者是EST測(cè)序結(jié)果雖然仍然可以作為公共資源被應(yīng)用，但被注冊(cè)的基因不能再申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)。也就是說(shuō)，如果再不加緊進(jìn)行相關(guān)研究，我國(guó)獨(dú)有的基因資源很有可能會(huì)變成全世界的公共財(cái)產(chǎn)�！ �
對(duì)于這種情況，程克棣憂(yōu)心不已：亡羊補(bǔ)牢莫如未雨綢繆。我們應(yīng)該在這一領(lǐng)域保持較為先進(jìn)的水平。別人能跑，我們也應(yīng)該具備拔腳就能追的能力。否則將有可能給我國(guó)帶來(lái)不可估量的損失。她表示，在醫(yī)藥領(lǐng)域還有許多有待解決的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題的情況下，我國(guó)相關(guān)的政府機(jī)構(gòu)和學(xué)者們對(duì)于藥用植物功能基因的應(yīng)用與保護(hù)這一前瞻性的話題重視不夠可以理解。但是，鑒于這一問(wèn)題的重要性，希望相關(guān)研究能夠獲得更大的經(jīng)濟(jì)與政策支持。
我國(guó)基因資源豐富研究瞄準(zhǔn)功能基因
我國(guó)擁有世界上最大的綠色藥庫(kù)，其中絕大部分是還未被人類(lèi)充分認(rèn)識(shí)的野生中藥材，在這些藥用植物資源中蘊(yùn)藏著極其豐富的植物遺傳、生理和生態(tài)現(xiàn)象。這使得我國(guó)在藥用植物基因的研究中具備了無(wú)與倫比的先天優(yōu)勢(shì)�！ �
但程克棣同時(shí)指出，由于目前人們對(duì)大多數(shù)藥用植物的遺傳背景都不很清楚，各種植物有幾對(duì)染色體也很難查到，加之基因研究的投入較大，國(guó)家不可能投資于如此眾多的藥用植物基因組的測(cè)序，因此開(kāi)展藥用植物基因研究在選材時(shí)要遵循一些基本原則。首先是重要性原則。欲研究的對(duì)象應(yīng)該是療效明確、應(yīng)用廣泛的重要中藥。目前人們已經(jīng)選中的研究對(duì)象都是那些極為重要的藥用植物，如人參、甘草、黃芪、紅豆杉、甜葉菊、番紅花等。其次，做有效成分基因調(diào)控的研究應(yīng)選擇那些有以往的化學(xué)工作基礎(chǔ)、有效成分明確且含量低、化學(xué)合成困難的中藥；欲研究關(guān)鍵酶基因的材料，應(yīng)該選擇那些合成途徑（生源途徑）做過(guò)研究，而且遺傳背景也比較清楚的藥用植物。第三，選擇特殊遺傳、生理、生態(tài)現(xiàn)象的中藥或者是瀕危藥用植物。例如，已完成基因組測(cè)序的模式植物擬南芥，有5條染色體，基因組約120Mb，比玉米基因組2500Mb、小麥16000Mb相對(duì)較小。擬南芥不帶有大量重復(fù)DNA，但是它有調(diào)控發(fā)育、代謝、對(duì)環(huán)境作出響應(yīng)及疾病產(chǎn)生抗性等一整套完整基因。因而它的基因組序列為分析相關(guān)植物種類(lèi)基因功能、在其他物種中尋找同源基因或相似基因提供了有效手段。鑒別擬南芥的編碼特定性狀如病害耐受、營(yíng)養(yǎng)性狀或產(chǎn)量的基因，將使得在其他植物中鑒別這類(lèi)基因更加方便。
程克棣指出，藥用植物基因資源的合理保護(hù)與利用的當(dāng)務(wù)之急是重點(diǎn)開(kāi)展中草藥的功能基因組研究。藥用植物的功能基因大體可以分成三類(lèi)。第一是有效成分生成途徑中代謝關(guān)鍵酶的基因，如紫杉烯合酶、銀杏內(nèi)酯環(huán)化酶等。第二是形成優(yōu)良農(nóng)藝形狀或特殊生理現(xiàn)象的基因，如控制紅花刺的基因，甘草種子的抗逆性基因，雪蓮及羌活的適應(yīng)特殊環(huán)境的基因，栝樓、銀杏、絞股藍(lán)的性別決定基因，苦楝和銀杏的抗蟲(chóng)抗病基因以及有毒中藥蕁麻和鮮用中藥地黃、藿香的藥用蛋白和多肽基因等。第三是重要標(biāo)識(shí)基因。目前人們雖然不能確定這些基因的功能，但是它們?cè)跇?gòu)建基因圖譜和分子標(biāo)記輔助育種等方面都有十分重要的作用�！ �
程克棣強(qiáng)調(diào)，藥用植物功能基因研究就是要從功能基因入手，闡明藥用植物有效成分的生物合成及其調(diào)控機(jī)制。其內(nèi)涵包括了生物及藥物研究的諸多方面：例如利用分子生物學(xué)和生物信息學(xué)方法系統(tǒng)地分離與中藥有效成分的生物合成及其代謝調(diào)控相關(guān)的基因；建立和比較藥用植物的表達(dá)譜，對(duì)相關(guān)基因進(jìn)行功能分析，確定影響中藥有效成分含量和品質(zhì)的基因，并獲得同一類(lèi)又有不同藥效活性的化合物形成的生物信息數(shù)據(jù)庫(kù)；建立依據(jù)基因的道地藥材的真?zhèn)舞b別系統(tǒng)，確保中藥材的品質(zhì)；保護(hù)名貴、稀有中藥材基因（種質(zhì)）資源；利用分子設(shè)計(jì)等理論，通過(guò)組合化學(xué)技術(shù)合成或催化或體內(nèi)體外催化合成天然產(chǎn)物，或?yàn)樾滤幍难芯刻峁┫葘?dǎo)化合物等。