將癌基因轉(zhuǎn)入正常細(xì)胞后，可改變細(xì)胞的正常生長(zhǎng)而將其轉(zhuǎn)化成癌細(xì)胞。這意味著癌基因即使有其野生型等位基因存在時(shí)，對(duì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化效應(yīng)在遺傳上似是顯性�？墒悄[瘤的體細(xì)胞遺傳學(xué)研究卻發(fā)現(xiàn)其結(jié)論正好相反，即致癌性對(duì)于細(xì)胞正常生長(zhǎng)而言是隱性。
將一個(gè)正常細(xì)胞系和一個(gè)腫瘤細(xì)胞系的細(xì)胞融合成為雜合細(xì)胞，這個(gè)雜合細(xì)胞保留了兩個(gè)親本細(xì)胞的整套基因組。如果致癌表型是顯性，則雜合細(xì)胞應(yīng)出現(xiàn)致癌性，因?yàn)檫@種細(xì)胞帶有來(lái)自腫瘤細(xì)胞基因組中的癌基因�？墒牵瑢�(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，雜合細(xì)胞的表型是正常的。而且，當(dāng)雜合細(xì)胞在體外培養(yǎng)經(jīng)多次傳代而丟失一些染色體后，又重新獲得了致癌能力。這表明，正常細(xì)胞的一些染色體上一定有一類基因可以抑制癌基因的作用。仔細(xì)分析了恢復(fù)致癌能力的雜合細(xì)胞的染色體后，發(fā)現(xiàn)這些雜合細(xì)胞總是丟失了來(lái)自正常細(xì)胞的某條染色體。此外，在一些腫瘤細(xì)胞中常觀察到某些染色體的微小缺失。這些實(shí)驗(yàn)支持了存在某種能抑制腫瘤生長(zhǎng)的基因。另一些實(shí)驗(yàn)證據(jù)則來(lái)自發(fā)生在某些家系中的罕見(jiàn)腫瘤。這些家系中的成員對(duì)腫瘤發(fā)病的遺傳易患性(genetic susceptibility)遠(yuǎn)高于正常人群。如遺傳性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(retionblas—toma)患者的13號(hào)染色體長(zhǎng)臂上有一個(gè)微小缺失，這個(gè)缺失同RB基因密切相關(guān)。