由于基因突變導(dǎo)致血紅蛋白（Ｈｂ）的珠蛋白太鏈生成障礙，稱地中海貧血（又稱海洋性貧血）。成人Ｈｂ由四個亞基（α２β２）組成，α太鏈合成不足稱α地中海貧血，β太鏈合成不足稱β地中海貧血。國內(nèi)以華南及西南地區(qū)多見。 α地中海貧血的基因缺陷主要為缺失型，α基因共有四個（父源和母源各兩個），缺失一個為靜止型，缺失兩個為標(biāo)準(zhǔn)型，缺失三個為ＨｂＨ（β４）病，缺失四個為ＨｂＢａｒｔｓ（γ４）胎兒水腫（死胎）。β地中海貧血的基因只有一對，基因缺陷絕大多數(shù)屬于非缺失型，即由于基因點突變，導(dǎo)致β太鏈合成減少者稱之為β＋地中海貧血，若導(dǎo)致β太鏈完全不能合成者稱之為β０地中海貧血，β基因突變已發(fā)現(xiàn)逾百種，中國人常見的不過十種，占９５％以上
臨床表現(xiàn)
1.α地貧 靜止型：無臨床癥狀和體征，亦無貧血，紅細胞形態(tài)正常； 標(biāo)準(zhǔn)型：輕度貧血（低色素小細胞性），紅細胞滲透脆性可稍低，部分包涵體生成試驗陽性，出生時ＨｂＢａｒｔｓ達到５－１５％。 ＨｂＨ�。狠p度或中度貧血，肝脾腫大，可有黃疸，常因服用氧化性藥物或合并感染而出現(xiàn)溶血危象，妊娠可加重病情，Ｈｂ電泳可發(fā)現(xiàn)ＨｂＨ帶，包涵體生成試驗陽性，紅細胞滲透脆性減低； ＨｂＢａｒｔｓ胎兒水腫：死胎或早產(chǎn)后立即死亡，體重不足，輕度黃疸，明顯水腫，肝脾大，紅細胞大小不勻、異形，Ｈｂ中ＨｂＢａｒｔｓ占８０－９０％。 2.β地貧 靜止型：系β＋地貧的雜合子，沒有癥狀，無貧血，血片中可見少數(shù)靶形紅細胞，紅細胞滲透脆性輕度降低，ＨｂＡ２（α２δ２）輕度增高； 輕型：系β０地貧的雜合子，有輕至中度貧血，脾臟輕度腫大，貧血呈小細胞低色素性，可見靶形細胞，網(wǎng)織紅細胞可達５％，紅細胞滲透脆性減低，ＨｂＡ２升高，半數(shù)病例有ＨｂＦ（α２γ２）輕度增高； 重型：系純合子，又稱Ｃｏｏｌｅｙｓ貧血，病情嚴重，常于兒童期夭折，少數(shù)較輕，可活至成年，貧血在出生后１年內(nèi)逐漸加重，生長遲緩，肝脾明顯腫大，可有輕度黃疸，“蒙古人樣”面容，顱板Ｘ光片呈梳狀，貧血嚴重，呈明顯小細胞低色素性，紅細胞大小不等，靶形細胞和嗜堿性點彩紅細胞多見，幼稚紅細胞內(nèi)可見包涵體，ＨｂＦ常在３０－６０％之間，甚至可達９０％； 中間型：少數(shù)癥狀較輕，主要決定于遺傳變異的類型。 3.其他 ＨｂＬｅｐｏｒｅ綜合癥：為一種融合基因δβ代替了β鏈； 遺傳性胎兒血紅蛋白（ＨｂＦ）持續(xù)存在綜合癥；
診斷依據(jù)
1.重型患者多有貧血、黃疸、肝脾腫大和發(fā)育障礙； 2.不同程度的貧血，呈小細胞低色素性，紅細胞滲透脆性減低，血片中可見紅細胞大小不均，有靶形紅細胞，包涵體生成試驗陽性； 3.血紅蛋白電泳； 4.家族調(diào)查。
治療原則
1.輕型無癥狀者不必治療； 2.重型或有溶血危象者常常需要輸血，對于重型β地貧，早期、定期輸血有助于兒童發(fā)育，經(jīng)常輸血可以引起繼發(fā)性血色病，應(yīng)該給予鐵螯合劑，促進鐵的排出； 3.脾大者可考慮脾切除； 4.溶血危象時，可試用糖皮質(zhì)激素； 5.防止并發(fā)癥； 6.有條件者可試用異體骨髓移植或異體干細胞移植。
用藥原則
正確地對癥及支持治療對維持和延長生命非常重要。有條件者可試用異基因骨髓或外周血干細胞移植，使用鐵螯合劑時，同時給維生素Ｃ有促進鐵排泄的作用，但大量使用維生素Ｃ會增加鐵對心臟的毒性作用，應(yīng)慎用。
輔助檢查
基本檢查一般可以確診，基因分析不僅可以進一步鑒定變異類型，并為開展產(chǎn)前診斷打下基礎(chǔ)。
療效評價
1.治愈：目前尚無根治療法； 2.緩解：治療前Ｈｂ＜５０ｇ／Ｌ，經(jīng)常需要輸血，治療后Ｈｂ＞１００ｇ／Ｌ，不再輸血能維持一年； 3.有效：Ｈｂ上升，輸血次數(shù)減少； 4.無效：病情無好轉(zhuǎn)。