【關(guān)鍵字】藥品說(shuō)明書;替考;注射;感染;劑量;替考拉寧
【 全 文 】
【別名】肽可霉素，壁霉素、他格適 ,替考拉寧
【外文名】Teicoplanin,Teicomycin,Targocid
【藥理毒理】本品為與萬(wàn)古霉素類似的新糖肽抗生素，其抗菌譜及抗菌活性與萬(wàn)古霉素相似。對(duì)金葡菌的作用比萬(wàn)古霉素更強(qiáng)，不良反應(yīng)更少。本品對(duì)革蘭陽(yáng)性菌如葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌和大多厭氧性陽(yáng)性菌敏感。
藥效學(xué) 替考拉寧為一種新型糖肽類非腸道給藥抗生素，具有強(qiáng)的殺菌活性�？晒┟刻煲淮戊o脈或肌肉注射。
本藥抑制細(xì)胞壁合成的途徑與萬(wàn)古霉素一樣，干擾肽聚糖中新的部分的合成過(guò)程。本藥通過(guò)與肽聚糖亞單位中的氨基酰-D-丙氨酰-D-丙氨酸部分結(jié)合而起效應(yīng)，這種結(jié)合將正常可被細(xì)菌細(xì)胞延長(zhǎng)和交叉一橋酸識(shí)別的部位隱藏起來(lái)。
這種結(jié)合抑制兩個(gè)方面 ：形成細(xì)胞壁鏈的亞單位的生長(zhǎng)或延長(zhǎng)將新鏈接到細(xì)胞壁的最終穿越一橋步驟。因此，細(xì)胞壁的整合和牢固遭損壞，細(xì)胞生長(zhǎng)停止，細(xì)胞最后死亡。由于替考拉寧獨(dú)特的作用機(jī)制，很少出現(xiàn)耐替考拉寧的菌株。所以對(duì)青霉素類及頭孢菌素類，大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素和氯霉素，氨基糖苷類和利福平耐藥的革蘭氏陽(yáng)性菌，仍對(duì)替考拉寧敏感。
藥動(dòng)學(xué) 吸收 ：替考拉寧口服不吸收，肌注后的生物利用度為94%。
分布（血清濃度）：對(duì)人靜注后其血清濃度顯示出兩相的分布（一相快速的分布緊接著是一相較慢的分布），其半衰期分別為0.3和3小時(shí)左右。該相分布跟隨一個(gè)緩慢的排泄，其半衰期為70-100小時(shí)。
【藥動(dòng)學(xué)】本品口服不吸收。肌內(nèi)注射tmax約2h。PB約90%。幾乎全由腎臟排泄，腎功能正常成年人t1/2約45h～60h，腎功能障礙時(shí)延長(zhǎng)，無(wú)尿患者可長(zhǎng)達(dá)163h。
【適應(yīng)證】耐青霉素、頭孢菌素菌及青霉素過(guò)敏的革蘭陽(yáng)性菌感染。
【不良反應(yīng)】可引起注射處持久的疼痛。亦具有耳毒性。
人們對(duì)本藥耐受性良好，不良反應(yīng)一般輕微且短暫，很少需要中斷治療，嚴(yán)重不良反應(yīng)罕見，已報(bào)道主要有以下不良反應(yīng) ：
局部反應(yīng) ：紅斑、局部疼痛、血栓性靜脈炎。
變態(tài)反應(yīng) ：皮疹、瘙癢、發(fā)熱、支氣管痙攣、過(guò)敏反應(yīng)。
胃腸道癥狀 ：惡心、嘔吐、腹瀉。
血液學(xué) ：嗜酸粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、中粒性細(xì)胞減少、血小板減少、血小板增多。
肝功能 ：血清轉(zhuǎn)氨酶和/或血清堿性磷酸酶增高。
腎功能 ：血清肌酐短暫升高。
中樞神經(jīng)系統(tǒng) ：頭暈、頭痛。
其他雖已報(bào)道，但尚未明確與本藥是否有關(guān)的不良反應(yīng)有 ：輕度聽力下降，耳鳴和前庭功能紊亂。
【相互作用】臨床實(shí)踐中，本藥常與其他類藥物同時(shí)使用，包括其他抗生素、降壓藥、麻醉劑、心臟病藥、降糖藥等，但未發(fā)現(xiàn)有不良的交叉反應(yīng)。
【用法用量】靜脈注射或滴注：成人，每日6mg～7mg/kg，開始2次/日，后改為1次/日。
腎功能正常的成人和老年人 ：矯形手術(shù)預(yù)防感染 ：麻醉誘導(dǎo)期單劑量靜脈注射400 mg。中度感染，如皮膚和軟組織感染、泌尿系統(tǒng)感染、呼吸道感染 ：負(fù)荷量 ：第一天400 mg，靜脈注射1次。維持量 ：靜脈或肌肉注射200 mg，每日1次。嚴(yán)重感染，如骨和關(guān)節(jié)感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎 ：負(fù)荷量 ：靜脈注射400 mg，每12小時(shí)給藥1次，連續(xù)3次。維持量 ：靜脈或肌肉注射400 mg，每日1次。某些臨床情況，如嚴(yán)重?zé)齻腥净蚪瘘S色葡萄球菌心內(nèi)膜炎病人，替考拉寧維持量可能需要達(dá)到12 mg/kg。
兒童用藥 ： 2月以上兒童革蘭氏陽(yáng)性菌感染 ：嚴(yán)重感染和中性粒細(xì)胞減少的患兒，推薦劑量為10 mg/kg，前三劑量每12小時(shí)靜脈注射一次，隨后劑量為10 mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天1次。對(duì)中度感染，推薦劑量為10 mg/kg，前三劑量每12小時(shí)靜脈注射1次，隨后劑量為6 mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天1次。新生兒 ：負(fù)荷量為第一天16 mg/kg，只用一劑，隨后幾天保持8 mg/kg，每天1次，靜脈滴注時(shí)間不少于30分鐘。
腎功能不全的成人和老年人 ： 腎功能受損患者，前3天仍然按常規(guī)劑量，第4天開始根據(jù)血藥濃度的測(cè)定結(jié)果調(diào)節(jié)治療用量。療程第4天的用量 ：輕度腎功能不全者（肌酐清除率在40-60 mL/分），劑量減半，方法是按常規(guī)劑量，隔天1次 ；或劑量減半，每天1 次。嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率少于40 mL/分或血液透析者），劑量為常規(guī)劑量的三分之一。按常規(guī)劑量給藥，每三天1次 ；或按常規(guī)劑量三分之一給藥，每天1次。本品不能被血透清除。
持續(xù)不臥床腹膜透析者 ：發(fā)熱病人，第一次負(fù)荷劑量400 mg靜脈給藥，然后推薦在第1周每袋透析液袋中按20 mg/L的劑量給藥，第3周僅在夜間的透析液袋內(nèi)按20 mg/L的劑量給藥。
本品200 mg及400 mg標(biāo)準(zhǔn)劑量分別相當(dāng)于3 mg/kg及6 mg/kg平均劑量，如病人體重超過(guò)85 kg，建議用相同治療方案按公斤體重給藥 ：中度感染為3 mg/kg，嚴(yán)重感染為 6 mg/kg。
本藥可以靜脈注射也可以肌肉注射，快速靜脈注射時(shí)間不少于1分鐘，緩慢靜脈滴注時(shí)間不少于30分鐘。一般每日給藥1次，但第一天可以給藥2次。
對(duì)敏感菌所致感染的大多數(shù)病人，給藥后48-72小時(shí)會(huì)出現(xiàn)療效反應(yīng)，療程長(zhǎng)短則依據(jù)感染的類型、嚴(yán)重程度和病人的臨床反應(yīng)而定。心內(nèi)膜炎和骨髓炎的療程則推薦為3周或更長(zhǎng)時(shí)間。
[用藥須知]配制本藥時(shí)，應(yīng)慢慢將全部注射用水注入小瓶中，大約有0.2 mL水將會(huì)留在注射器中。用雙手輕輕滾動(dòng)小瓶直至藥粉完成溶解，注意避免發(fā)生泡沫。要保證所有藥粉，特別是瓶塞附近的藥粉都完全溶解。然后慢慢從小瓶中抽出替考拉寧溶液，為了吸取更多的溶液，要將注射針頭插在瓶塞中央。
如此制備的替考拉寧注射液濃度應(yīng)為100 mg/1.5 mL (200 mg藥瓶) 和400 mg/3 mL (400 mg藥瓶）。
振搖會(huì)產(chǎn)生泡沫，以至不能獲得足夠的藥液，然而如果替考拉寧完全溶解，泡沫不會(huì)改變100 mg/1.5 mL (200 mg藥瓶）和400 mg/3 mL (400 mg藥瓶)的藥液濃度。如果出現(xiàn)泡沫，可將溶液靜置15分鐘，待其消泡。
非常重要的是要正確的配制溶液并用注射器小心抽出，配置方法不當(dāng)將會(huì)導(dǎo)致給藥劑量低于50%。
配制好的溶液為pH 7.5的等滲液，可直接注射，也可用下述溶劑稀釋藥粉 ：0.9%氯化鈉注射液，復(fù)方乳酸鈉溶液（林格氏-乳酸溶液，哈特曼氏溶液），5%葡萄糖溶液，0.18%氯化鈉和4%葡萄糖注射液，含1.36%或3.86%葡萄糖的腹膜透析液。
替考拉寧和氨基糖苷類兩種溶液直接混合是不相容的，因此注射前不能混合。
制備好的本藥溶液應(yīng)立即使用，未用完部分應(yīng)丟棄。少數(shù)情況下配制好不能立即使用，則將制備好的本藥溶液在4oC以下保存，但不得超過(guò)24小時(shí)。
【注意事項(xiàng)】對(duì)替考拉寧有過(guò)敏史者禁用。妊娠及哺乳期婦女、小兒、嚴(yán)重腎功能不全患者慎用。一般腹膜透析和血液透析不影響本品的排出。
本藥與萬(wàn)古霉素可能有交叉過(guò)敏反應(yīng)，故對(duì)萬(wàn)古霉素過(guò)敏者慎用，但用萬(wàn)古霉素曾發(fā)生"紅人綜合征"者非本品禁忌癥。
以前曾報(bào)告過(guò)用替考拉寧引起血小板減少，特別是那些給藥量高于常規(guī)用藥量者，建議治療期間進(jìn)行血液檢查兩次，并進(jìn)行肝功能和腎功能的檢測(cè)。下述情況需監(jiān)測(cè)腎功能和聽力 ： 腎功能不全者長(zhǎng)期用本藥治療，以及用本品期間同時(shí)和相繼使用可能有聽神經(jīng)毒性和/或腎毒性的其他藥物，如氨基糖苷類，多粘菌素，二性霉素B，環(huán)孢菌素，順鉑，呋塞米和依他尼酸。然而，上述藥物與本藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，并未證實(shí)有協(xié)同毒性。
監(jiān)測(cè)替考拉寧血藥濃度可使治療更完善，治療嚴(yán)重感染時(shí)，本品血藥濃度不應(yīng)小于10 mg/L。
孕婦和哺乳期間用藥 ：雖然動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)并未顯示本藥有致畸作用，除非認(rèn)為雖有危險(xiǎn)仍非用不可，本藥不應(yīng)用于已確證妊娠或可能妊娠的婦女。目前尚無(wú)資料證實(shí)本藥由乳汁排出或進(jìn)入胎盤。
【規(guī)格】粉針劑：0.2g、0.4g。
【 全 文 】
【別名】肽可霉素，壁霉素、他格適 ,替考拉寧
【外文名】Teicoplanin,Teicomycin,Targocid
【藥理毒理】本品為與萬(wàn)古霉素類似的新糖肽抗生素，其抗菌譜及抗菌活性與萬(wàn)古霉素相似。對(duì)金葡菌的作用比萬(wàn)古霉素更強(qiáng)，不良反應(yīng)更少。本品對(duì)革蘭陽(yáng)性菌如葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌和大多厭氧性陽(yáng)性菌敏感。
藥效學(xué) 替考拉寧為一種新型糖肽類非腸道給藥抗生素，具有強(qiáng)的殺菌活性�？晒┟刻煲淮戊o脈或肌肉注射。
本藥抑制細(xì)胞壁合成的途徑與萬(wàn)古霉素一樣，干擾肽聚糖中新的部分的合成過(guò)程。本藥通過(guò)與肽聚糖亞單位中的氨基酰-D-丙氨酰-D-丙氨酸部分結(jié)合而起效應(yīng)，這種結(jié)合將正常可被細(xì)菌細(xì)胞延長(zhǎng)和交叉一橋酸識(shí)別的部位隱藏起來(lái)。
這種結(jié)合抑制兩個(gè)方面 ：形成細(xì)胞壁鏈的亞單位的生長(zhǎng)或延長(zhǎng)將新鏈接到細(xì)胞壁的最終穿越一橋步驟。因此，細(xì)胞壁的整合和牢固遭損壞，細(xì)胞生長(zhǎng)停止，細(xì)胞最后死亡。由于替考拉寧獨(dú)特的作用機(jī)制，很少出現(xiàn)耐替考拉寧的菌株。所以對(duì)青霉素類及頭孢菌素類，大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素和氯霉素，氨基糖苷類和利福平耐藥的革蘭氏陽(yáng)性菌，仍對(duì)替考拉寧敏感。
藥動(dòng)學(xué) 吸收 ：替考拉寧口服不吸收，肌注后的生物利用度為94%。
分布（血清濃度）：對(duì)人靜注后其血清濃度顯示出兩相的分布（一相快速的分布緊接著是一相較慢的分布），其半衰期分別為0.3和3小時(shí)左右。該相分布跟隨一個(gè)緩慢的排泄，其半衰期為70-100小時(shí)。
【藥動(dòng)學(xué)】本品口服不吸收。肌內(nèi)注射tmax約2h。PB約90%。幾乎全由腎臟排泄，腎功能正常成年人t1/2約45h～60h，腎功能障礙時(shí)延長(zhǎng)，無(wú)尿患者可長(zhǎng)達(dá)163h。
【適應(yīng)證】耐青霉素、頭孢菌素菌及青霉素過(guò)敏的革蘭陽(yáng)性菌感染。
【不良反應(yīng)】可引起注射處持久的疼痛。亦具有耳毒性。
人們對(duì)本藥耐受性良好，不良反應(yīng)一般輕微且短暫，很少需要中斷治療，嚴(yán)重不良反應(yīng)罕見，已報(bào)道主要有以下不良反應(yīng) ：
局部反應(yīng) ：紅斑、局部疼痛、血栓性靜脈炎。
變態(tài)反應(yīng) ：皮疹、瘙癢、發(fā)熱、支氣管痙攣、過(guò)敏反應(yīng)。
胃腸道癥狀 ：惡心、嘔吐、腹瀉。
血液學(xué) ：嗜酸粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、中粒性細(xì)胞減少、血小板減少、血小板增多。
肝功能 ：血清轉(zhuǎn)氨酶和/或血清堿性磷酸酶增高。
腎功能 ：血清肌酐短暫升高。
中樞神經(jīng)系統(tǒng) ：頭暈、頭痛。
其他雖已報(bào)道，但尚未明確與本藥是否有關(guān)的不良反應(yīng)有 ：輕度聽力下降，耳鳴和前庭功能紊亂。
【相互作用】臨床實(shí)踐中，本藥常與其他類藥物同時(shí)使用，包括其他抗生素、降壓藥、麻醉劑、心臟病藥、降糖藥等，但未發(fā)現(xiàn)有不良的交叉反應(yīng)。
【用法用量】靜脈注射或滴注：成人，每日6mg～7mg/kg，開始2次/日，后改為1次/日。
腎功能正常的成人和老年人 ：矯形手術(shù)預(yù)防感染 ：麻醉誘導(dǎo)期單劑量靜脈注射400 mg。中度感染，如皮膚和軟組織感染、泌尿系統(tǒng)感染、呼吸道感染 ：負(fù)荷量 ：第一天400 mg，靜脈注射1次。維持量 ：靜脈或肌肉注射200 mg，每日1次。嚴(yán)重感染，如骨和關(guān)節(jié)感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎 ：負(fù)荷量 ：靜脈注射400 mg，每12小時(shí)給藥1次，連續(xù)3次。維持量 ：靜脈或肌肉注射400 mg，每日1次。某些臨床情況，如嚴(yán)重?zé)齻腥净蚪瘘S色葡萄球菌心內(nèi)膜炎病人，替考拉寧維持量可能需要達(dá)到12 mg/kg。
兒童用藥 ： 2月以上兒童革蘭氏陽(yáng)性菌感染 ：嚴(yán)重感染和中性粒細(xì)胞減少的患兒，推薦劑量為10 mg/kg，前三劑量每12小時(shí)靜脈注射一次，隨后劑量為10 mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天1次。對(duì)中度感染，推薦劑量為10 mg/kg，前三劑量每12小時(shí)靜脈注射1次，隨后劑量為6 mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天1次。新生兒 ：負(fù)荷量為第一天16 mg/kg，只用一劑，隨后幾天保持8 mg/kg，每天1次，靜脈滴注時(shí)間不少于30分鐘。
腎功能不全的成人和老年人 ： 腎功能受損患者，前3天仍然按常規(guī)劑量，第4天開始根據(jù)血藥濃度的測(cè)定結(jié)果調(diào)節(jié)治療用量。療程第4天的用量 ：輕度腎功能不全者（肌酐清除率在40-60 mL/分），劑量減半，方法是按常規(guī)劑量，隔天1次 ；或劑量減半，每天1 次。嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率少于40 mL/分或血液透析者），劑量為常規(guī)劑量的三分之一。按常規(guī)劑量給藥，每三天1次 ；或按常規(guī)劑量三分之一給藥，每天1次。本品不能被血透清除。
持續(xù)不臥床腹膜透析者 ：發(fā)熱病人，第一次負(fù)荷劑量400 mg靜脈給藥，然后推薦在第1周每袋透析液袋中按20 mg/L的劑量給藥，第3周僅在夜間的透析液袋內(nèi)按20 mg/L的劑量給藥。
本品200 mg及400 mg標(biāo)準(zhǔn)劑量分別相當(dāng)于3 mg/kg及6 mg/kg平均劑量，如病人體重超過(guò)85 kg，建議用相同治療方案按公斤體重給藥 ：中度感染為3 mg/kg，嚴(yán)重感染為 6 mg/kg。
本藥可以靜脈注射也可以肌肉注射，快速靜脈注射時(shí)間不少于1分鐘，緩慢靜脈滴注時(shí)間不少于30分鐘。一般每日給藥1次，但第一天可以給藥2次。
對(duì)敏感菌所致感染的大多數(shù)病人，給藥后48-72小時(shí)會(huì)出現(xiàn)療效反應(yīng)，療程長(zhǎng)短則依據(jù)感染的類型、嚴(yán)重程度和病人的臨床反應(yīng)而定。心內(nèi)膜炎和骨髓炎的療程則推薦為3周或更長(zhǎng)時(shí)間。
[用藥須知]配制本藥時(shí)，應(yīng)慢慢將全部注射用水注入小瓶中，大約有0.2 mL水將會(huì)留在注射器中。用雙手輕輕滾動(dòng)小瓶直至藥粉完成溶解，注意避免發(fā)生泡沫。要保證所有藥粉，特別是瓶塞附近的藥粉都完全溶解。然后慢慢從小瓶中抽出替考拉寧溶液，為了吸取更多的溶液，要將注射針頭插在瓶塞中央。
如此制備的替考拉寧注射液濃度應(yīng)為100 mg/1.5 mL (200 mg藥瓶) 和400 mg/3 mL (400 mg藥瓶）。
振搖會(huì)產(chǎn)生泡沫，以至不能獲得足夠的藥液，然而如果替考拉寧完全溶解，泡沫不會(huì)改變100 mg/1.5 mL (200 mg藥瓶）和400 mg/3 mL (400 mg藥瓶)的藥液濃度。如果出現(xiàn)泡沫，可將溶液靜置15分鐘，待其消泡。
非常重要的是要正確的配制溶液并用注射器小心抽出，配置方法不當(dāng)將會(huì)導(dǎo)致給藥劑量低于50%。
配制好的溶液為pH 7.5的等滲液，可直接注射，也可用下述溶劑稀釋藥粉 ：0.9%氯化鈉注射液，復(fù)方乳酸鈉溶液（林格氏-乳酸溶液，哈特曼氏溶液），5%葡萄糖溶液，0.18%氯化鈉和4%葡萄糖注射液，含1.36%或3.86%葡萄糖的腹膜透析液。
替考拉寧和氨基糖苷類兩種溶液直接混合是不相容的，因此注射前不能混合。
制備好的本藥溶液應(yīng)立即使用，未用完部分應(yīng)丟棄。少數(shù)情況下配制好不能立即使用，則將制備好的本藥溶液在4oC以下保存，但不得超過(guò)24小時(shí)。
【注意事項(xiàng)】對(duì)替考拉寧有過(guò)敏史者禁用。妊娠及哺乳期婦女、小兒、嚴(yán)重腎功能不全患者慎用。一般腹膜透析和血液透析不影響本品的排出。
本藥與萬(wàn)古霉素可能有交叉過(guò)敏反應(yīng)，故對(duì)萬(wàn)古霉素過(guò)敏者慎用，但用萬(wàn)古霉素曾發(fā)生"紅人綜合征"者非本品禁忌癥。
以前曾報(bào)告過(guò)用替考拉寧引起血小板減少，特別是那些給藥量高于常規(guī)用藥量者，建議治療期間進(jìn)行血液檢查兩次，并進(jìn)行肝功能和腎功能的檢測(cè)。下述情況需監(jiān)測(cè)腎功能和聽力 ： 腎功能不全者長(zhǎng)期用本藥治療，以及用本品期間同時(shí)和相繼使用可能有聽神經(jīng)毒性和/或腎毒性的其他藥物，如氨基糖苷類，多粘菌素，二性霉素B，環(huán)孢菌素，順鉑，呋塞米和依他尼酸。然而，上述藥物與本藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，并未證實(shí)有協(xié)同毒性。
監(jiān)測(cè)替考拉寧血藥濃度可使治療更完善，治療嚴(yán)重感染時(shí)，本品血藥濃度不應(yīng)小于10 mg/L。
孕婦和哺乳期間用藥 ：雖然動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)并未顯示本藥有致畸作用，除非認(rèn)為雖有危險(xiǎn)仍非用不可，本藥不應(yīng)用于已確證妊娠或可能妊娠的婦女。目前尚無(wú)資料證實(shí)本藥由乳汁排出或進(jìn)入胎盤。
【規(guī)格】粉針劑：0.2g、0.4g。