【關(guān)鍵字】藥品說明書;檸檬酸;勃起;降低;劑量;檸檬酸喜地納芬
【 全 文 】
【別名】 西地那非, 檸檬酸喜地納芬,偉哥, 萬艾可
【外文名】Sildenafil, Viagra
【藥理作用】 本品為1998年月4月美國首次上市的第1個(gè)口服抗陽萎藥。許多研究業(yè)已證明。一氧化氮（NO）是引起海綿體平滑肌松弛和勃起的主要介質(zhì)。本品為磷酸二酯酶（PDE）V選擇性抑制劑，能增強(qiáng)在性刺激下NO釋放引起的陰莖勃起生理反應(yīng)。NO從神經(jīng)末梢和內(nèi)皮細(xì)胞釋放出來與海綿體平滑肌上的受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)可溶性鳥苷酸環(huán)化酶，后者在Mn2+參與下，促使三磷酸鳥苷（GTP）變?yōu)榄h(huán)單磷酸鳥苷（cGMP),cGMP激活蛋白激酶G（PKG）和小部分蛋白激酶A（PKA），激活的PKG和PKA通過活化Ca2+泵使細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+水平降低，從而導(dǎo)致海綿體平滑肌松弛，動(dòng)脈血流入，陰莖充血、堅(jiān)硬、勃起。在人海綿體組織和血管平滑肌中存在PDE V，能使cGMP水解為GMP，阻斷使陰莖勃起的NO-cGMP途徑。本品為PDE V選擇性抑制劑，能防止cGMP的降解，從而能加強(qiáng)性興奮的陰莖勃起反應(yīng)。體外試驗(yàn)表明，本品對(duì)PDE V的選擇性超過對(duì)PDE其他同工酶。它對(duì)涉及心臟收縮的PDEⅢ無作用，但在較高劑量時(shí)能抑制存在于視網(wǎng)膜內(nèi)的PDEⅥ，影響視覺。
【藥代動(dòng)力】 本品口服吸收迅速，30～120min達(dá)血藥峰值，1h內(nèi)奏效。生物利用度約40%。食物能明顯降低本品吸收速度、程度和作用的發(fā)生。本品在肝臟主要經(jīng)CYP 3A4介導(dǎo)代謝為活性代謝物，約80%經(jīng)糞便排泄，13%由尿排泄，在精液中排泄不到0.001%。母體藥物和活性代謝物的半衰期均為4h。65歲以上老年男性、肝功能不全和腎功能嚴(yán)重?fù)p害病人，清除率降低。
【適應(yīng)癥】 適用于治療男性勃起障礙。
【用法用量】成年男性推薦啟始劑量50mg，于性活動(dòng)前約1h口服，以后的劑量按反應(yīng)程度增減，最大劑量100mg；最大給藥頻率，1次/d。 65歲以上老年病人、肝和腎功能不全病人以及服用CYP 3A4抑制劑病人，起始劑量為25mg。
【不良反應(yīng)】 臨床試驗(yàn)中最常見的不良反應(yīng)為頭痛、面部潮紅、消化不良和肌肉疼痛，其次為鼻塞、腹瀉、頭暈和皮疹。偶見短暫性視力異常，通常為色辨別力損害或?qū)饷舾行栽黾�，發(fā)生率100mg劑量常高于50mg劑量。 本品的不良反應(yīng)有嚴(yán)重心臟事件（包括心肌梗死、突然心臟病死亡、室性心律失常、腦血管出血、短暫缺血性發(fā)作、高血壓），癲疒間發(fā)作、憂慮、異常勃起（疼痛、勃起持續(xù)超過6h）、血尿、復(fù)視、短暫性視喪失、視力降低、眼滲血、眼燒灼、眼腫脹、眼內(nèi)壓升高、視網(wǎng)膜血管病或出血、玻璃體脫離/牽引和斑點(diǎn)性水腫。上述嚴(yán)重心臟事件大部分發(fā)生
【注意事項(xiàng)】 （1）本品須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。（2）最近發(fā)生過中風(fēng)和心臟病發(fā)作、低血壓或某些罕見的遺傳性眼病和色素性視網(wǎng)膜炎病人禁用。（3）本品禁止與NO供體（如任何一種短效或長效硝酸酯類藥物）合用，因?yàn)橐延斜酒放cNO供體合用引起嚴(yán)重低血壓而導(dǎo)致死亡的報(bào)告。（4）有嚴(yán)重心血管病既往史不宜于性活動(dòng)和嚴(yán)重肝損害病人，禁用本品。（5）本品具有全身血管舒張作用，能使健康志愿者仰臣位血壓短暫降低（平均最大降低1.1/0.7kPa），盡管這種不良反應(yīng)于正常情況下大多數(shù)病人很少發(fā)生，但必須謹(jǐn)慎，應(yīng)細(xì)致考慮潛在心血管病的病人，使用本品是否會(huì)引起這種不良反應(yīng)，特別是在結(jié)合性欲活動(dòng)時(shí)。此外下列病人禁用本品：最近6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過心肌梗死、中風(fēng)或危及生命的心律失常病人；靜止時(shí)高血壓病人（BP大于22.7/14.7kPa)；心衰或引起不穩(wěn)定型心絞痛的冠狀動(dòng)脈病人。（6）嚴(yán)重腎損害、陰莖異常（成角型、海綿體纖維化、纖維性海綿體炎）、易發(fā)生異常勃起的病人（鐮刀細(xì)胞貧血、多發(fā)性骨髓瘤、白血�。�、活動(dòng)性消化性潰瘍和出血癥病人慎用。（7）本品上市以來，勃起持續(xù)時(shí)間超過4h或異常勃起的不良反應(yīng)報(bào)道雖少，但勃起持續(xù)如超過4h，應(yīng)立即求醫(yī)。（8）西咪替丁、紅霉素、酮康唑、伊曲康唑和米貝雷地（mile-phdil)等CYP 3A4抑制劑能減少本品代謝，增加本品血藥濃度。利福平是臨床上最強(qiáng)的CYP 3A亞族酶誘導(dǎo)劑，能增強(qiáng)CYP 3A4活性，降低本品的作用。（9）本品與高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）可能發(fā)生相互作用，因?yàn)樵贖AART方案中，一般包括使用的蛋白酶抑制也是CYP 3A4抑制劑，能加強(qiáng)本品的作用，增加本品不良反應(yīng)的可能。接受HAART病人，本品現(xiàn)行的推薦啟始劑量為25mg。（10）本品與氨氯地平5mg或10mg口服合用有累加降壓效應(yīng)，病人收縮壓和舒張壓分別平均附加降低1.1kPa(8mmHg)和0.9kPa(7mmHg)與其他抗高血壓藥的相互作用尚未見報(bào)道。
【規(guī)格】 片劑：每片含本品25mg、50mg或100mg。
【 全 文 】
【別名】 西地那非, 檸檬酸喜地納芬,偉哥, 萬艾可
【外文名】Sildenafil, Viagra
【藥理作用】 本品為1998年月4月美國首次上市的第1個(gè)口服抗陽萎藥。許多研究業(yè)已證明。一氧化氮（NO）是引起海綿體平滑肌松弛和勃起的主要介質(zhì)。本品為磷酸二酯酶（PDE）V選擇性抑制劑，能增強(qiáng)在性刺激下NO釋放引起的陰莖勃起生理反應(yīng)。NO從神經(jīng)末梢和內(nèi)皮細(xì)胞釋放出來與海綿體平滑肌上的受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)可溶性鳥苷酸環(huán)化酶，后者在Mn2+參與下，促使三磷酸鳥苷（GTP）變?yōu)榄h(huán)單磷酸鳥苷（cGMP),cGMP激活蛋白激酶G（PKG）和小部分蛋白激酶A（PKA），激活的PKG和PKA通過活化Ca2+泵使細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+水平降低，從而導(dǎo)致海綿體平滑肌松弛，動(dòng)脈血流入，陰莖充血、堅(jiān)硬、勃起。在人海綿體組織和血管平滑肌中存在PDE V，能使cGMP水解為GMP，阻斷使陰莖勃起的NO-cGMP途徑。本品為PDE V選擇性抑制劑，能防止cGMP的降解，從而能加強(qiáng)性興奮的陰莖勃起反應(yīng)。體外試驗(yàn)表明，本品對(duì)PDE V的選擇性超過對(duì)PDE其他同工酶。它對(duì)涉及心臟收縮的PDEⅢ無作用，但在較高劑量時(shí)能抑制存在于視網(wǎng)膜內(nèi)的PDEⅥ，影響視覺。
【藥代動(dòng)力】 本品口服吸收迅速，30～120min達(dá)血藥峰值，1h內(nèi)奏效。生物利用度約40%。食物能明顯降低本品吸收速度、程度和作用的發(fā)生。本品在肝臟主要經(jīng)CYP 3A4介導(dǎo)代謝為活性代謝物，約80%經(jīng)糞便排泄，13%由尿排泄，在精液中排泄不到0.001%。母體藥物和活性代謝物的半衰期均為4h。65歲以上老年男性、肝功能不全和腎功能嚴(yán)重?fù)p害病人，清除率降低。
【適應(yīng)癥】 適用于治療男性勃起障礙。
【用法用量】成年男性推薦啟始劑量50mg，于性活動(dòng)前約1h口服，以后的劑量按反應(yīng)程度增減，最大劑量100mg；最大給藥頻率，1次/d。 65歲以上老年病人、肝和腎功能不全病人以及服用CYP 3A4抑制劑病人，起始劑量為25mg。
【不良反應(yīng)】 臨床試驗(yàn)中最常見的不良反應(yīng)為頭痛、面部潮紅、消化不良和肌肉疼痛，其次為鼻塞、腹瀉、頭暈和皮疹。偶見短暫性視力異常，通常為色辨別力損害或?qū)饷舾行栽黾�，發(fā)生率100mg劑量常高于50mg劑量。 本品的不良反應(yīng)有嚴(yán)重心臟事件（包括心肌梗死、突然心臟病死亡、室性心律失常、腦血管出血、短暫缺血性發(fā)作、高血壓），癲疒間發(fā)作、憂慮、異常勃起（疼痛、勃起持續(xù)超過6h）、血尿、復(fù)視、短暫性視喪失、視力降低、眼滲血、眼燒灼、眼腫脹、眼內(nèi)壓升高、視網(wǎng)膜血管病或出血、玻璃體脫離/牽引和斑點(diǎn)性水腫。上述嚴(yán)重心臟事件大部分發(fā)生
【注意事項(xiàng)】 （1）本品須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。（2）最近發(fā)生過中風(fēng)和心臟病發(fā)作、低血壓或某些罕見的遺傳性眼病和色素性視網(wǎng)膜炎病人禁用。（3）本品禁止與NO供體（如任何一種短效或長效硝酸酯類藥物）合用，因?yàn)橐延斜酒放cNO供體合用引起嚴(yán)重低血壓而導(dǎo)致死亡的報(bào)告。（4）有嚴(yán)重心血管病既往史不宜于性活動(dòng)和嚴(yán)重肝損害病人，禁用本品。（5）本品具有全身血管舒張作用，能使健康志愿者仰臣位血壓短暫降低（平均最大降低1.1/0.7kPa），盡管這種不良反應(yīng)于正常情況下大多數(shù)病人很少發(fā)生，但必須謹(jǐn)慎，應(yīng)細(xì)致考慮潛在心血管病的病人，使用本品是否會(huì)引起這種不良反應(yīng)，特別是在結(jié)合性欲活動(dòng)時(shí)。此外下列病人禁用本品：最近6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過心肌梗死、中風(fēng)或危及生命的心律失常病人；靜止時(shí)高血壓病人（BP大于22.7/14.7kPa)；心衰或引起不穩(wěn)定型心絞痛的冠狀動(dòng)脈病人。（6）嚴(yán)重腎損害、陰莖異常（成角型、海綿體纖維化、纖維性海綿體炎）、易發(fā)生異常勃起的病人（鐮刀細(xì)胞貧血、多發(fā)性骨髓瘤、白血�。�、活動(dòng)性消化性潰瘍和出血癥病人慎用。（7）本品上市以來，勃起持續(xù)時(shí)間超過4h或異常勃起的不良反應(yīng)報(bào)道雖少，但勃起持續(xù)如超過4h，應(yīng)立即求醫(yī)。（8）西咪替丁、紅霉素、酮康唑、伊曲康唑和米貝雷地（mile-phdil)等CYP 3A4抑制劑能減少本品代謝，增加本品血藥濃度。利福平是臨床上最強(qiáng)的CYP 3A亞族酶誘導(dǎo)劑，能增強(qiáng)CYP 3A4活性，降低本品的作用。（9）本品與高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART）可能發(fā)生相互作用，因?yàn)樵贖AART方案中，一般包括使用的蛋白酶抑制也是CYP 3A4抑制劑，能加強(qiáng)本品的作用，增加本品不良反應(yīng)的可能。接受HAART病人，本品現(xiàn)行的推薦啟始劑量為25mg。（10）本品與氨氯地平5mg或10mg口服合用有累加降壓效應(yīng)，病人收縮壓和舒張壓分別平均附加降低1.1kPa(8mmHg)和0.9kPa(7mmHg)與其他抗高血壓藥的相互作用尚未見報(bào)道。
【規(guī)格】 片劑：每片含本品25mg、50mg或100mg。