那么，如何建立、執(zhí)行有效的質(zhì)量管理制度來降低企業(yè)合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)、產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)呢？常用的抓手有變更、偏差、CAPA和年度質(zhì)量回顧等。

 

一、變更管理

 

　　變更在產(chǎn)品生產(chǎn)與質(zhì)量管理過程中對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量起到重要的影響作用，因此是被審計(jì)的重點(diǎn)內(nèi)容之一。而變更管理恰好是企業(yè)在質(zhì)量管理中比較薄弱的環(huán)節(jié)，變更越來越受到企業(yè)的重視。

 

　　1、變更的定義

 

　　變更是指即將準(zhǔn)備上市或已獲準(zhǔn)上市的產(chǎn)品在生產(chǎn)、質(zhì)量控制、使用條件等諸多方面提出的涉及來源、方法、控制條件等方面的變化。

 

　　2、變更的目的

 

　　任何產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)都應(yīng)該建立、執(zhí)行與產(chǎn)品生產(chǎn)過程有關(guān)的變更控制系統(tǒng)，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)的相關(guān)變更得到及時(shí)運(yùn)行、批準(zhǔn)、回顧和記錄。

 

　　3、變更的流程

 

　�。�1）涉及部門

 

　　可能涉及到產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部的所有部門，包括生產(chǎn)部、物流部、質(zhì)量部、研發(fā)部、銷售部、市場(chǎng)部等。

 

　�。�2）變更申請(qǐng)

 

　　確認(rèn)變更后，申請(qǐng)者填寫“變更申請(qǐng)審批表”，附有詳細(xì)的變更實(shí)施方案，經(jīng)本部門負(fù)責(zé)人同意后，交至質(zhì)量部門。

 

　�。�3）變更申請(qǐng)的評(píng)估和審核

 

　　質(zhì)量部門對(duì)提出的變更進(jìn)行初步審核，如有必要，可召集相關(guān)部門對(duì)變更風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，給出審核意見。若變更未被批準(zhǔn)，需將意見反饋到申請(qǐng)部門。若變更被批準(zhǔn)，按照相關(guān)法規(guī)和相應(yīng)的技術(shù)指導(dǎo)原則的要求進(jìn)行變更前的準(zhǔn)備工作，制定實(shí)施計(jì)劃。

 

　�。�4）變更實(shí)施前的準(zhǔn)備工作

 

　　變更被批準(zhǔn)后，相關(guān)部門按實(shí)施計(jì)劃進(jìn)行準(zhǔn)備工作。包括產(chǎn)品變更前后性質(zhì)和指標(biāo)對(duì)比、工藝驗(yàn)證研究、產(chǎn)品穩(wěn)定性研究、制定新的管理制度、修改現(xiàn)有管理制度、對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)等。對(duì)于重大變更，做好產(chǎn)品監(jiān)管部門的備案或批準(zhǔn)工作。

 

　�。�5）變更跟蹤、評(píng)價(jià)與實(shí)施

 

　　質(zhì)量部門對(duì)變更的執(zhí)行結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)和評(píng)價(jià)，包括變更實(shí)施情況、與變更相關(guān)的文件變更情況、變更培訓(xùn)等變更追蹤。

 

　�。�6）變更的反饋與評(píng)估

 

　　跟蹤工作結(jié)束，質(zhì)量部門應(yīng)將變更申請(qǐng)、變更批準(zhǔn)情況、變更實(shí)施的情況及時(shí)反饋給相關(guān)部門和人員。

 

　�。�7）變更文件歸檔

 

　　所有被批準(zhǔn)實(shí)施或被否決的變更文件，以及相關(guān)的資料都必須建立相應(yīng)的文檔，由專人保管。

 

二、偏差管理

 

　　偏差管理是GMP檢查的重點(diǎn)，同時(shí)也是GMP檢查中容易發(fā)現(xiàn)缺陷的要點(diǎn)。偏差管理是一個(gè)窗口，它反映了公司的質(zhì)量體系是否能承擔(dān)它的法律責(zé)任的能力。

 

　　1、偏差的定義

 

　　偏差，是一種非預(yù)期事件，可能會(huì)影響產(chǎn)品的安全、質(zhì)量和有效性。根據(jù)ICH定義，偏差是指對(duì)批準(zhǔn)指令或規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的任何偏離。任何與已批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、管理文件、工藝規(guī)程、環(huán)境和生產(chǎn)全過程中各種相關(guān)影響因素不相符的情況都視為偏差。

 

　　2、加強(qiáng)偏差管理的原因

 

　　預(yù)防偏差對(duì)產(chǎn)品安全造成的風(fēng)險(xiǎn)；防止問題的重復(fù)發(fā)生；增加對(duì)工藝的了解，推動(dòng)技術(shù)、質(zhì)量和流程的不斷革新和改進(jìn)

 

　　3、偏差的處理流程

 

　　發(fā)生偏差時(shí)，及時(shí)報(bào)告、調(diào)查分析、影響評(píng)估

 

　　制定有效的糾正、預(yù)防措施，避免偏差的再次發(fā) 生

 

　　完成糾正行動(dòng)和偏差報(bào)告，并將偏差記錄歸檔

 

　　偏差系統(tǒng)的趨勢(shì)分析和持續(xù)改進(jìn) ，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量符合GMP要求

 

　　4、偏差中各個(gè)部門的職責(zé)

 

　�。�1）偏差發(fā)現(xiàn)部門和質(zhì)量部門

 

　　立即記錄問題發(fā)生的詳細(xì)過程，報(bào)告質(zhì)量部門

 

　　質(zhì)量部對(duì)偏差進(jìn)行分類

 

　　提出需要立即執(zhí)行的糾正措施

 

　�。�2）偏差發(fā)現(xiàn)部門和質(zhì)量部門

 

　　及時(shí)調(diào)查偏差的根本原因

 

　　制定糾正和預(yù)防措施

 

　�。�3）相關(guān)部門

 

　　積極協(xié)助有關(guān)部門調(diào)查偏差產(chǎn)生原因

 

　　嚴(yán)格按偏差處理意見進(jìn)行偏差處理

 

　　對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估

 

　　按時(shí)完成糾正和預(yù)防行動(dòng)，避免類似的偏差再次發(fā)生

 

　�。�4）質(zhì)量部門

 

　　批準(zhǔn)偏差的根本原因

 

　　批準(zhǔn)糾正和預(yù)防行動(dòng)

 

　　批準(zhǔn)產(chǎn)品質(zhì)量影響評(píng)估

 

　　追蹤整改行動(dòng)的完成情況

 

　　對(duì)偏差的整改效果做出評(píng)估

 

三、CAPA（糾正與預(yù)防措施）

 

　　CAPA體系是質(zhì)量管理模塊的一個(gè)核心組成部分，建立有效的CAPA體系，能有效地幫助企業(yè)提升質(zhì)量體系管理，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)。

 

　　1、CAPA的定義

 

　　根據(jù)美國FDA的定義，CAPA計(jì)劃的目的是收集信息、分析信息、識(shí)別和調(diào)查產(chǎn)品和質(zhì)量問題，并采取適當(dāng)有效的糾正和預(yù)防措施，以防止其再次發(fā)生。

 

　　糾正措施：防止再次出現(xiàn)已確定的問題。

 

　　預(yù)防措施：防止再次發(fā)生類似的潛在問題。

 

　　2、CAPA的目的

 

　　建立CAPA系統(tǒng)，找到導(dǎo)致缺陷的根本原因，采取預(yù)防措施，防止類似缺陷的反復(fù)發(fā)生，對(duì)各種途徑發(fā)現(xiàn)的單一缺陷進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析評(píng)估、采取主動(dòng)型預(yù)防措施、追蹤管理等一系列管理活動(dòng)，從而防止類似缺陷在其他方面、不同產(chǎn)品線的重復(fù)出現(xiàn)。

 

　　3、CAPA的處理流程

 

　�。�1）發(fā)現(xiàn)缺陷問題、原因分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

 

　　當(dāng)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品缺陷問題及時(shí)向質(zhì)量部門反饋，質(zhì)量部門進(jìn)行調(diào)查并分析原因，再進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確認(rèn)問題的嚴(yán)重程度及是否需要采取整改措施。

 

　�。�2）CAPA的制定

 

　　當(dāng)發(fā)現(xiàn)問題或隱患的時(shí)候，應(yīng)向質(zhì)量部門提出糾正與預(yù)防措施。質(zhì)量部門對(duì)措施進(jìn)行整理匯總，經(jīng)批準(zhǔn)后分發(fā)至相關(guān)部門進(jìn)行執(zhí)行。

 

　�。�3）CAPA的執(zhí)行與追蹤落實(shí)

 

　　各相關(guān)部門應(yīng)按照批準(zhǔn)后的CAPA嚴(yán)格進(jìn)行整改，并按照計(jì)劃的時(shí)間完成，質(zhì)量部門應(yīng)根據(jù)具體的完成時(shí)間計(jì)劃進(jìn)行追蹤落實(shí)各相關(guān)部門的整改完成情況，并將跟蹤結(jié)果形成文件，定期報(bào)告管理層。必要時(shí)，上報(bào)產(chǎn)品監(jiān)管部門。

 

　　（4）CAPA的有效性評(píng)估

 

　　當(dāng)所有的整改項(xiàng)目完成后，質(zhì)量部門應(yīng)對(duì)CAPA的有效性進(jìn)行評(píng)估，若發(fā)現(xiàn)不合理，應(yīng)組織相關(guān)部門進(jìn)行討論。若評(píng)估有效，則關(guān)閉CAPA。

 

　　另外，質(zhì)量部門每年應(yīng)在年度質(zhì)量回顧中對(duì)本年度的CAPA進(jìn)行回顧，包括對(duì)CAPA的有效性以及實(shí)施后的效果回顧。

 

四、年度質(zhì)量回顧

 

　　產(chǎn)品質(zhì)量回顧是產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理中的重要環(huán)節(jié)，是GMP認(rèn)證必檢的項(xiàng)目。

 

　　1、產(chǎn)品質(zhì)量回顧定義

 

　　產(chǎn)品質(zhì)量回顧是產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)定期回顧分析與產(chǎn)品相關(guān)的一系列的生產(chǎn)和質(zhì)量數(shù)據(jù)，評(píng)價(jià)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的一致性，分析相關(guān)物料和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的適用性，以識(shí)別其趨勢(shì)，并對(duì)不良趨勢(shì)加以控制，進(jìn)而確保產(chǎn)品工藝穩(wěn)定可靠，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，并為持續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量提供依據(jù)的質(zhì)量活動(dòng)。

 

　　2、產(chǎn)品質(zhì)量回顧目的

 

　　產(chǎn)品質(zhì)量回顧核心是評(píng)估確認(rèn)當(dāng)前生產(chǎn)工藝的一致性，物料與成品標(biāo)準(zhǔn)的適宜性，及時(shí)識(shí)別產(chǎn)品質(zhì)量趨勢(shì)和改進(jìn)點(diǎn)，不斷提升質(zhì)量，保證持續(xù)質(zhì)量改進(jìn)。

 

　　3、產(chǎn)品質(zhì)量回顧的工作流程

 

　�。�1）制定年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧計(jì)劃

 

　　質(zhì)量部門制定年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧計(jì)劃，分派到各職能部門，規(guī)定完成時(shí)限。

 

　�。�2）數(shù)據(jù)收集和趨勢(shì)分析

 

　　各職能部門按要求收集產(chǎn)品相關(guān)信息和數(shù)據(jù)，按時(shí)交至質(zhì)量部門。質(zhì)量部門對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總和整理，并進(jìn)行趨勢(shì)分析，再組織會(huì)議討論、分析，并對(duì)重大事項(xiàng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

 

　�。�3）分析回顧結(jié)果，制定糾正與預(yù)防措施

 

　　質(zhì)量部門對(duì)會(huì)議討論結(jié)果作出分析與總結(jié)，形成報(bào)告，并制定相應(yīng)的糾正與預(yù)防措施。

 

　�。�4）報(bào)告編制及分發(fā)

 

　　報(bào)告編制完成，經(jīng)批準(zhǔn)后，分發(fā)至相關(guān)職能部門。

 

　　（5）CAPA（質(zhì)量糾正與預(yù)防）追蹤與確認(rèn)

 

　　各職能部門按照相關(guān)要求在限定的時(shí)間內(nèi)實(shí)施改進(jìn)措施，并將執(zhí)行情況匯總在下年度回顧報(bào)告中。

 

總結(jié)

 

　　食品質(zhì)量關(guān)系到民生的健康與安全，在食品生產(chǎn)的過程中，任何一個(gè)小細(xì)節(jié)都不容忽視。

 

　　質(zhì)量管理模塊作為GMP檢查六大體系模塊的重要環(huán)節(jié)及核心內(nèi)容是支撐強(qiáng)健的食品質(zhì)量體系的基石。

 

　　建立健全、有效的質(zhì)量管理體系，是企業(yè)發(fā)展和產(chǎn)品質(zhì)量的重要保證。作為食品行業(yè)的一分子，每個(gè)人都要堅(jiān)守食品人的責(zé)任和使命，為產(chǎn)品的質(zhì)量安全保駕護(hù)航。