規(guī)范清洗驗(yàn)證程序，有效防止產(chǎn)品污染；

 

　　在另一方面通過驗(yàn)證檢驗(yàn)設(shè)備清潔操作規(guī)程是否能達(dá)到預(yù)期清潔效果。

 

　　二、范圍：

 

　　本規(guī)程適用于與產(chǎn)品直接接觸設(shè)備清洗效果驗(yàn)證。包括化學(xué)和微生物兩方面內(nèi)容。

 

　　三、職責(zé)：

 

　　生產(chǎn)部、技術(shù)質(zhì)檢部、設(shè)備部。

 

　　四、內(nèi)容：

 

　　1、清洗驗(yàn)證的目的：

 

　　證明按規(guī)定的操作程序清洗的設(shè)備，在使用該設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品時(shí)，沒有來自上批產(chǎn)品及清洗過程所帶來的污染的風(fēng)險(xiǎn)，從而確保生產(chǎn)的產(chǎn)品是安全、純凈、有效的。它是防止混藥混批的有效措施。

 

　　2、清洗驗(yàn)證的特殊規(guī)定：

 

　　2.1針對(duì)設(shè)備結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和生產(chǎn)產(chǎn)品固有特性制定設(shè)備清潔規(guī)程，在清洗規(guī)程的制定時(shí)至少應(yīng)明確規(guī)定清洗程序、清洗周期、清潔用工具、各部位清洗方法、以及選擇的清洗劑、消毒劑種類等方面的內(nèi)容。

 

　　4.2.2確定與產(chǎn)品直接接觸設(shè)備的最難清洗部位，一般根據(jù)設(shè)備與物料接觸的表面積、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)、設(shè)備結(jié)構(gòu)來確定；選擇最難清洗產(chǎn)品種類，根據(jù)設(shè)備所生產(chǎn)產(chǎn)品的物理特性和實(shí)際經(jīng)驗(yàn)選擇1/3的難清洗品種分別測(cè)試。

 

　　3、驗(yàn)證方法：

 

　　盡可能選擇一個(gè)能準(zhǔn)確測(cè)定設(shè)備清洗后清潔程度的合理的取樣方法，為確保測(cè)試的重現(xiàn)性和清洗效果的穩(wěn)定性，清洗驗(yàn)證應(yīng)連續(xù)做同一品種三個(gè)批次的測(cè)試。

 

　　3.1取樣方法和適用范圍：

 

　　3.1.1洗液法：取清洗過程中最終淋洗水作為被檢樣品的方法，適用于儲(chǔ)罐、管道等人不便直接清洗到的窄小細(xì)長(zhǎng)或人不便進(jìn)入塔、罐等容器的設(shè)備清洗效果檢測(cè)時(shí)使用。如輸液溶配及藥液輸送系統(tǒng)用以檢測(cè)藥物殘留物測(cè)試，注射用水系統(tǒng)清洗消毒后作微生物限度、不溶微粒檢查等。在檢測(cè)方面必須考慮檢測(cè)靈敏度確定洗液量。

 

　　3.1.2擦拭法：用清潔或經(jīng)乙醇消毒過的棉簽等在指定的區(qū)域面積，適用于各種機(jī)械表面殘留物的測(cè)試，取樣部位必須選擇機(jī)械設(shè)備最難清洗部位，即為固體殘留物、液體沾

 

　　污的地方作為清洗關(guān)鍵點(diǎn)、檢測(cè)的重點(diǎn)。

 

　　3.2檢測(cè)方法：

 

　　3.2.1感觀檢測(cè)（目檢、手感、鼻嗅等）：

 

　　3.2.2化學(xué)方法：

 

　　3.2.3儀器分析：

 

　　3.2.4微生物限度檢測(cè)：

 

　　4可接受的限度范圍：

 

　　4.1感官檢查

 

　　經(jīng)清洗后的設(shè)備目檢無殘留物痕跡、無殘留氣味等。

 

　　4.2化學(xué)允許殘留含量：

 

　　4.2.1按其成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下含量測(cè)定方法進(jìn)行檢測(cè)接受標(biāo)準(zhǔn)：≤10ppm即1/1000日劑量。

 

　　4.2.2最難清洗部位棉簽取樣。其目的是評(píng)價(jià)殘留物濃度，取樣前棉簽用適當(dāng)溶劑潤(rùn)濕。

 

　　取樣位置應(yīng)選擇設(shè)備最難清洗部位。

 

　　檢驗(yàn)方法：按其成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下含量測(cè)定方法進(jìn)行檢測(cè)接受標(biāo)準(zhǔn)：≤10ppm或1/1000日劑量。

 

　　4.2.3沖洗溶劑取樣：其目的是評(píng)價(jià)成分在整個(gè)設(shè)備內(nèi)表面（或與物料所接觸部位）潛在殘留量。

 

　　取樣位置：儲(chǔ)罐、管道等的清洗水出口。

 

　　4.2.4最終沖洗水取樣：其目的是評(píng)價(jià)水溶性成分（包括清潔劑）的潛在殘留量，同時(shí)以沖洗水作空白對(duì)照。

 

　　取樣位置：儲(chǔ)罐、管道清洗水出口。

 

　　檢驗(yàn)方法：紫外分析或其它合適方法。

 

　　4.3微生物檢驗(yàn)及可接受標(biāo)準(zhǔn)：

 

　　4.3.1微生物取樣應(yīng)在化學(xué)檢驗(yàn)取樣之前進(jìn)行，而且應(yīng)在另外一處類似難清洗部位取樣。以避免造成取樣過程的污染。

 

　　4.3.2最難清洗部位棉簽法取樣。

 

　　目的：評(píng)價(jià)最難清洗部位微生物污染情況，取樣前無菌棉簽須預(yù)先在無菌生理鹽水中潤(rùn)濕。

 

　　取樣位置：即用滅菌棉簽蘸取少量滅菌生理鹽水，在驗(yàn)證對(duì)象上規(guī)定大小內(nèi)表面上擦試后，放入滅菌試管內(nèi)備用。

 

　　檢驗(yàn)方法；菌落計(jì)數(shù)法（CFU）或其它方法。

 

　　可接標(biāo)準(zhǔn)：菌落總數(shù)≤2cfu/cm2 4.4.3.3最終沖洗水取樣。

 

　　目的：評(píng)價(jià)整個(gè)設(shè)備表面微生物污染情況，同時(shí)以沖洗用水作空白對(duì)照，排除生產(chǎn)用水的微生物污染。

 

　　取樣位置：凡以水作為清洗劑技術(shù)質(zhì)檢部可直接收取最后一次清洗用水至少100 ml作試樣。

 

　　檢驗(yàn)方法：菌落計(jì)數(shù)法。

 

　　可接受標(biāo)準(zhǔn)：≤25CFU/ml或清洗水微生物限度標(biāo)準(zhǔn)。

 

　　5清潔驗(yàn)證結(jié)論：

 

　　總結(jié)驗(yàn)證結(jié)果，整理驗(yàn)證報(bào)告由驗(yàn)證小組成員評(píng)價(jià)驗(yàn)證報(bào)告內(nèi)容和結(jié)論。驗(yàn)證文件：使用統(tǒng)一封面。

 

　　6清潔驗(yàn)證方案內(nèi)容：

 

　　目錄、概述（本方案制定的原因及依據(jù)。實(shí)施計(jì)劃，涉及到的程序）、目的、原理、執(zhí)行的清潔程序、確定設(shè)備生產(chǎn)的一組產(chǎn)品、

 

　　選擇產(chǎn)品的參數(shù)、取樣位置（最好用圖表）、檢驗(yàn)方法、確定限度標(biāo)準(zhǔn)。

 

　　取樣計(jì)劃。

 

　　6.1驗(yàn)證的實(shí)施：觀察記錄進(jìn)行分析檢驗(yàn)。

 

　　6.2驗(yàn)證報(bào)告：對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行小結(jié)和評(píng)價(jià)，由驗(yàn)證小組審批。

 

　　7設(shè)備清潔的再驗(yàn)證：

 

　　如在下列任何一種情況需進(jìn)行再驗(yàn)證。

 

　　7.1清潔程序作重大修改；

 

　　7.2生產(chǎn)的產(chǎn)品有所改變；

 

　　7.3設(shè)備大修后；

 

　　7.4產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)問題時(shí)；

 

　　7.5設(shè)備清洗常規(guī)再驗(yàn)證的周期為三年。