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一、熟知現(xiàn)場檢查細則
因每個企業(yè)產(chǎn)品不同，現(xiàn)場檢查標(biāo)準(zhǔn)也不同。但對于GMP生產(chǎn)現(xiàn)場檢查有如下六個重點：
第一、查看現(xiàn)場實物，調(diào)查取證并檢查實物質(zhì)量狀況
根據(jù)雙方確定的路線和步驟，首先去倉庫、車間現(xiàn)場調(diào)查取證，查看倉庫主要物料供應(yīng)商名稱、庫存實物數(shù)量、批號、質(zhì)量情況(重點是真?zhèn)巍⒂袩o摻假)、入庫驗收記錄及企業(yè)質(zhì)量部取樣證明資料、檢驗合格報告及車間生產(chǎn)產(chǎn)品名稱、所用物料的名稱、批號。
第二、檢查核對主要供應(yīng)商的檔案資料、資質(zhì)
確認供應(yīng)商是否合格，供應(yīng)范圍和現(xiàn)場實物記錄是否一致，尤其是一些進口物料應(yīng)有進口批件及口岸所檢驗報告復(fù)印件(加蓋供貨單位質(zhì)量章)。
第三、檢查物料平衡
依據(jù)采購入庫驗收記錄、庫存貨位卡、檢查階段性前處理及提取、制劑生產(chǎn)記錄，核查主要物料入庫驗收記錄的入庫時間、批號、數(shù)量，并與生產(chǎn)記錄、庫存實物、庫存貨位卡、分類賬核對，進行投入、產(chǎn)出物料平衡核對和分析，核對物料貨位卡進出記錄數(shù)量、時間與前處理及提取記錄、出入庫票據(jù)的一致性，重點核對物料前處理及提取生產(chǎn)的中間體及制劑所生產(chǎn)的成品的物料平衡是否符合規(guī)定(依據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品工藝規(guī)程，據(jù)有關(guān)消息，現(xiàn)在有飛行檢查依據(jù)注冊工藝核對工藝的符合性)。
第四、檢查核對取樣留樣和全檢情況
入庫驗收記錄和貨位卡資料，檢查質(zhì)量部取樣記錄、檢查核對每批物料留樣記錄及留樣實物，檢查核對檢驗原始記錄、檢驗報告，對高效液相、原子吸收、氣相色譜等圖譜打開電腦核對檢查，尤其是從入庫驗收時間、取樣時間、檢驗時間、出報告時間、設(shè)備儀器使用記錄中對應(yīng)的時間來進行真實性和完整性；
針對關(guān)鍵物料采購入庫次數(shù)和批號，核對關(guān)鍵對照品的購進、使用記錄，以確認檢驗次數(shù)與對照品采購量、使用量。
第五、抽查成品留樣及檢查核對銷售記錄
依據(jù)成品庫存貨位卡記錄及批生產(chǎn)原始記錄，隨機抽查核對質(zhì)量部成品留樣取樣記錄和留樣實物，并依據(jù)生產(chǎn)原始記錄中成品入庫數(shù)量核對銷售記錄、查看銷售發(fā)票。
第六、核對原輔料購進發(fā)票，并與入庫驗收記錄、生產(chǎn)使用記錄核對購進日期、購進數(shù)量、核查物料平衡情況
現(xiàn)在檢查都會查到發(fā)票，所以發(fā)票數(shù)量、采購合同、質(zhì)量檢驗、入庫數(shù)量、購進時間都要對應(yīng)一致。如有不一致，還可能會進行追溯性對上游企業(yè)進行核查。
二、構(gòu)建符合GMP要求的體系
1、GMP核查的重點在于企業(yè)是否有建立相應(yīng)的GMP體系，日常經(jīng)營管理是否有按GMP體系執(zhí)行，建立一套符合要求的GMP體系，并持續(xù)運行，顯得尤為重要。
2、新的GMP較之前的法規(guī)，在諸多方面發(fā)生了變化。作為已成立較久的企業(yè)，原GMP要求建立的體系，在相當(dāng)一部分條款上都無法滿足最新GMP的要求，企業(yè)應(yīng)對整個體系文件進行梳理確認，結(jié)合自身產(chǎn)品特點，來識別GMP條款的適用性，補充及優(yōu)化現(xiàn)有體系(可能會涉及到從人員、廠房設(shè)施、生產(chǎn)工藝、檢驗條件等方面的重新調(diào)整)。
3、對于產(chǎn)品涉及到強制性標(biāo)準(zhǔn)的情況，必須按強制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗規(guī)程，且不能隨意更改，確保出廠檢驗項目符合要求。
4、依據(jù)GMP及質(zhì)量體系文件建立相應(yīng)的批記錄(包括：設(shè)計研發(fā)、批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄、采購、倉庫、批銷售記錄、人員培訓(xùn)、管內(nèi)審、文件管控等)。
三、定期展開GMP自查
1、質(zhì)量體系自查不僅是對外形式的上報自查，更應(yīng)該在平時展開內(nèi)部的檢查，及時發(fā)現(xiàn)問題并改進，不要敷衍及回避任何的問題，只有對自己負責(zé)，這樣才能應(yīng)對任何時候、任何情況下的外部檢查。
2、自查前，首先要清楚GMP驗收標(biāo)準(zhǔn)：現(xiàn)行的GMP較之前的法規(guī)，刪除了驗收評判標(biāo)準(zhǔn)，刪除了通過檢查，允許產(chǎn)生的一定數(shù)量一般不符合項的情形。目前藥監(jiān)管單位的現(xiàn)場驗收報告為《現(xiàn)場檢查缺陷表》，這就意味著現(xiàn)場檢查主要是查問題點的，最后所有不符合項必須全部整改合格，并經(jīng)藥監(jiān)部門復(fù)查確認后，方可通過。對于關(guān)鍵項也是現(xiàn)場檢查中的高壓線，千萬不能觸碰，一條就致命，輕則限期整改，重則撤銷相關(guān)資格認證認定證書、半年內(nèi)不受理材料申報或行政罰款等處罰措施。
3、如產(chǎn)品屬于高風(fēng)險產(chǎn)品或國家總局、省局發(fā)布的重點監(jiān)控目錄內(nèi)的產(chǎn)品，每一款節(jié)都應(yīng)嚴(yán)格控制�！�
4、定期組織各相關(guān)部門及人員對照相應(yīng)的GMP條款逐一進行自查及整改，不要遺漏任何條款，正確識別合理不適用的條款；特別是當(dāng)中關(guān)鍵項的部分，必須高度重視。作為新開辦的企業(yè)，如產(chǎn)品還未銷售，涉及到條款中銷售的內(nèi)容一般是空白的，對于此條款只是確認文件的符合性；作為已獲證企業(yè)，應(yīng)按條款的要求建立全套的批質(zhì)量記錄。
5、自查有可按照一條線路及方式進行自查，如：從銷售訂單追查到原材料的采購，確認中間每一過程的相關(guān)批記錄的完整性(包括：銷售批記錄、倉庫出入庫管理、生產(chǎn)批記錄、檢驗批記錄、采購記錄等)。
6、在新規(guī)下，國家總局特別強調(diào)產(chǎn)品追溯體系，這也是現(xiàn)行核查線索的主動脈，企業(yè)應(yīng)在建立體系時及批記錄時，必須確認追溯流程是否完整。
四、自查關(guān)鍵點
一、現(xiàn)場決不允許出現(xiàn)的問題
1、各種現(xiàn)場存放的物料，出現(xiàn)帳、卡、物不符或沒有標(biāo)簽或沒有定位；
2、現(xiàn)場演示無法操作或操作不合規(guī)、不能說清如何工作；
3、現(xiàn)場（包括垃圾桶、垃圾站）存在廢舊文件（受控或非受控），或有撕毀記錄，隨意涂改以及提前或明顯滯后填寫現(xiàn)象；
4、專家面前推卸責(zé)任、爭辯、訓(xùn)斥下屬或有阻撓、干擾檢查工作的現(xiàn)象；
5、環(huán)境溫濕度、壓差、潔凈區(qū)密封等方面存在問題；
6、穿著潔凈服行走在不同潔凈級別區(qū)域之內(nèi)；
7、現(xiàn)場設(shè)備設(shè)施表面存在明顯的銹跡、油污或粉塵；
8、車間、倉庫存在嚙齒類動物尸體、糞便或其他活動痕跡。
二、各部門車間指定負責(zé)回答問題的人員素質(zhì)要求
1、有能力可勝任；
2、沉穩(wěn)自信；
3、放心可靠、能信任的（以防故意搗亂）；
4、有經(jīng)驗及專業(yè)有知識；
5、不該說的別亂說，以免節(jié)外生枝。
三、各部門必須注意的問題
（一）設(shè)備設(shè)施方面必須避免出現(xiàn)的問題
1、不合理安裝（設(shè)計缺陷，可能引起操作不便及清潔不徹底情形，繼而懷疑驗證確認的合理性）；
2、管道連接不正確（存在交叉或較多盲端以及流通不暢、傾斜角度不對等）；
3、缺乏清潔（設(shè)備內(nèi)表面有殘留，清洗SOP的有效性）；
4、缺乏維護（現(xiàn)場存在跑冒滴漏的痕跡或正在進行）；
5、沒有使用或運行記錄；
6、使用不合適的稱量設(shè)備或檢測設(shè)備；
7、設(shè)備、管道無標(biāo)志，未清楚地顯示內(nèi)容物名稱和流向；
8、有故障和閑置不用的設(shè)備未移走或標(biāo)識不清楚；
9、壓差表不回零或指示不準(zhǔn)確。
（二）生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時避免出現(xiàn)的問題或關(guān)注點
1、人流、物流、墻壁、地面、交叉污染；
2、每個區(qū)域，每次只能生產(chǎn)一個產(chǎn)品，或者必須沒有混淆、交叉污染的危險；
3、同一批物料或不同批號是否放在一起，相關(guān)管理措施；
4、產(chǎn)品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施；
5、進入生產(chǎn)區(qū)人數(shù)受控、部分使用物品受控，偏差受控制，中間過程受控制；
6、計算產(chǎn)量和收率，不一致的地方則要調(diào)查并解釋；
7、簽字確認關(guān)鍵步驟；
8、包裝物或設(shè)備進入生產(chǎn)區(qū)之前，清除其上不適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽；
9、環(huán)境檢測；
10、避免交叉污染，定期有效的檢查，SOP及相關(guān)記錄；
11、避免灰塵產(chǎn)生和傳播，通風(fēng)或凈化措施的處理；
12、生產(chǎn)前要經(jīng)過批準(zhǔn)（有生產(chǎn)指令）；
13、中間產(chǎn)品和待包裝品：儲存條件符合，標(biāo)識和標(biāo)簽齊全；
14、重加工的SOP，執(zhí)行情況；
15、在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)不得有：吃東西、喝水、吃零食、抽煙或存有食物、飲料，私人藥品等私人物品；
16、操作者不得裸手直接接觸原料、中間產(chǎn)品和未包裝的成品；
17、GMP檢查員的潔凈服按男女備足合體；
18、操作工熟悉本崗位操作、清潔SOP；
19、設(shè)備在清潔、干燥的環(huán)境中進行儲藏；
20、完整的清潔記錄，顯示上一批產(chǎn)品；
21、記錄填寫清晰符合規(guī)范，復(fù)核人簽字，沒有涂改，用墨水或其它不能擦掉的筆填寫；
22、記錄及時和操作同步，按及時、準(zhǔn)確、清晰、完整八字方針執(zhí)行；
23、記錄錯誤修改：原來的字跡留存，修改者簽名和修改日期，注明修改的原因，不得涂改；
24、包裝區(qū)域員工熟悉作廢的印刷包材的銷毀SOP，而且有記錄；
25、包裝線很好地分開，或用物理柵欄隔離，防止混淆，外包區(qū)與潔凈緩沖區(qū)進行很好管理，防止操作及人員的交叉；
26、在包裝場所或包裝線上掛上包裝的品名和批號；
27、對進入包裝部門的物料要核對，品名，與包裝指令一致；
28、打�。ㄈ缗柡陀行冢┎僮饕獜�(fù)核并記錄；
29、手工包裝要加強警惕，防止不經(jīng)意的混淆，防止頭發(fā)及其他隨身物品脫落至包裝袋中；
30、關(guān)鍵設(shè)備確認狀態(tài)的標(biāo)簽。
（三）化驗室現(xiàn)場檢查時的關(guān)注點
1、清潔：地板、墻、天花板、集塵、通風(fēng)、光照、管道、記錄等現(xiàn)場整潔有序；
2、文件和記錄：取樣和留樣SOP及樣品和記錄的保存，穩(wěn)定性試驗，與質(zhì)量有關(guān)的投訴的調(diào)查，所有物料和產(chǎn)品的檢驗，檢驗的管理，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)GMP文件，記錄本，檢驗結(jié)果，檢驗報告單，標(biāo)簽，趨勢分析，歸檔；
3、試劑、滴定液、毒品和危險品、標(biāo)準(zhǔn)品配制、標(biāo)簽、記錄、存放等；
4、玻璃器皿：安全使用（裂紋、碎裂、打破、未校者不得出現(xiàn)在現(xiàn)場）；
5、儀器校準(zhǔn)：周期、相關(guān)記錄、合格證等；
6、pH計：操作、清潔、校準(zhǔn)等SOP，緩沖液配制，標(biāo)簽，記錄；
7、天平：防震、校正、維護；
8、分析方法驗證（藥典或非藥典）；
9、穩(wěn)定性實驗（加速、長期）；
10、微生物實驗室（無菌、微生物限度、陽性檢查）；
11、各操作室或操作臺潔凈度檢測結(jié)果、記錄等。
12、工作站數(shù)據(jù)需要展示的內(nèi)容，提前演練和預(yù)案。
13、各類實驗數(shù)據(jù)的完整性（是否存在規(guī)程描述的編號、刪除、修改、保存、備份及驗證的不當(dāng)管理及處置）
14、液相、氣相等工作站或CDS的電腦在不使用時需要鎖屏，可以設(shè)置自動鎖屏。
（四）質(zhì)量管理部現(xiàn)場檢查時的關(guān)注點
1、產(chǎn)品年度回顧及時完整、總結(jié)具有條理性，對不良趨勢進行論述；
2、審計：GMP自檢，對供應(yīng)商的審計和藥政部門按規(guī)定檢查的資料及整改報告；
2、變更控制；
3、投訴：包括產(chǎn)品質(zhì)量投訴、藥品不良反應(yīng)報告和疑似虛假藥品的投訴；
4、偏差管理；
5、產(chǎn)品放行；
6、返工、再加工管理；
7、SOP 管理；
8、各級人員資質(zhì)、培訓(xùn)。
（五）各部門辦公區(qū)域場所
1、嚴(yán)禁雜亂的記錄、文件散放于桌面；
2、非受控及其他不可出示記錄或文件需清理，受控文件需為現(xiàn)行版并有目錄，經(jīng)整理后可存放至文件夾歸檔；
3、已開啟的電腦桌面需進行清理，部分文件可備份至U盤后清除；
4、整理個人電腦桌面的私人郵箱或工作郵箱，不得呈開啟狀態(tài)，需加密后關(guān)閉；
5、辦公抽屜盡量減少或不存放與工作無關(guān)的私人物品；
6、保持辦公墻面整潔，僅可懸掛日歷等與工作無直接關(guān)聯(lián)的物品。
