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RNA致瘤病毒

放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2005-11-19
  對動物逆轉(zhuǎn)錄病毒致癌的研究發(fā)現(xiàn),由于病毒類型的不同,它們是通過轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction)或插入突變(insertional mutagenesis)這兩種機制將其遺傳物質(zhì)整合到宿主細胞DNA中,并使宿主細胞分生轉(zhuǎn)化的。①急性轉(zhuǎn)化病毒:這類病毒含有從細胞的原癌基因轉(zhuǎn)導(dǎo)的病毒癌基因,如src,abl,myb等,這些病毒感染細胞后,將以其病毒RNA為模板通過逆轉(zhuǎn)錄酶合成的DNA片斷整合(integration)到宿主的DNA鏈中并表達,導(dǎo)致細胞的轉(zhuǎn)化;②慢性轉(zhuǎn)化病毒:這類病毒(如鼠乳腺癌病毒)本身并不含有癌基因,但是有促進基因,當(dāng)感染宿主細胞后促進基因也可由于逆轉(zhuǎn)錄酶的作用而插入到宿主細胞DNA鏈中的原癌基因附近,引起正常的或突變的原癌基因激活并且過度表達,使宿主細胞轉(zhuǎn)化。
  人類T細胞白血病/淋巴瘤病毒I(human T-cell leukemia/lymhoma virus I,HTVL-1)是與人類腫瘤發(fā)生密切相關(guān)的一種RNA病毒,與主要流行于日本和加勒比地區(qū)的T細胞白血病/淋巴瘤有關(guān)。HTLV-1病毒與AIDS病毒一樣,轉(zhuǎn)化的靶細胞是CD4+的T細胞亞群(輔助T細胞)。HTLV-1在人類是通過性交、血液制品和哺乳傳播的。受染人群發(fā)生白血病的機率為1%,潛伏期為20~30年。HTLV-1轉(zhuǎn)化T細胞的機制還不甚清楚。HTLV-1不含有任何已知的癌基因,也未發(fā)現(xiàn)其在某一原癌基因附近的固定的整合位置。HTLV-1的轉(zhuǎn)化活性與其RNA中的一個稱為Tax的基因有關(guān)。Tax的產(chǎn)物對病毒的復(fù)制十分重要,因其通過對5’-長末端重復(fù)片段(5’-long terminal repeat region,5’-LTR)的作用刺激病毒mRNA的轉(zhuǎn)錄。Tax蛋白也可激活幾種能引起T細胞增生的宿主基因的轉(zhuǎn)錄,如編碼調(diào)節(jié)細胞內(nèi)其它基因表達的P55蛋白c-fos基因,編碼PDGF的c-sis基因,編碼IL-2及其受體的基因和髓樣生長因子(即粒-單核細胞集落刺激因子,GM-CSF)的基因。IL-2及其受體的基因激活后可以建立起一個自分泌體系(autocrine system)能直接引起T細胞的增生;GM-CSF作用于巨噬細胞,使其產(chǎn)生IL-1,從而引起T細胞的增生。因此HTLV-1是通過Tax基因轉(zhuǎn)化細胞的。這些增生的T細胞最初是多克隆性的,而且出現(xiàn)二次突變的可能性大大增加,如其中的某一個發(fā)生第二次突變,將導(dǎo)致單克隆性的T細胞腫瘤。

 
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