提高無菌生產線的可用性也就意味著提高了因產品輸送管道和原材料供應管道安裝錯誤而帶來的風險。局部的無菌設計錯誤和衛(wèi)生清潔不足，在日常生產過程中幾乎看不到有什么影響和作用，但在較長的生產周期中卻可以因局部污染導致災難性的后果。典型的原因就是生產開始幾小時后出現的、隨著生產周期的延長，局部染菌便會逐步提高的趨勢。一般情況下，這些情況都是由一些很小的污染而引起的，隨著生產時間的延長，微小的污染菌落也逐步壯大。另一個與此有關的不正常現象就是所謂的“裝配污染”。這與裝配工的經驗有關，裝配污染通常出現在周末、節(jié)假日后的裝配工作中。也有可能是由零部件清潔和消毒后在周末、節(jié)假日期因局部染菌的滋生而引起的。

    理論和實踐中的區(qū)別

    對無菌生產線的最重要要求，是生產線的所有組成部分都應可靠地保證無菌狀態(tài)，包括生產線的連接裝置和供應系統(tǒng)。而只有在無菌生產線的整體設計和制造時，各個零部件都滿足衛(wèi)生設計要求（例如：DIN EN 1672-2標準）以及本文下面敘述的前提條件和設備管道、原材料供應管道的技術規(guī)范時才能得到保證。當然，無菌生產線所使用的零部件也要滿足使用目的和無菌生產的要求。

    但經驗告訴人們：理論上的要求和實踐中的落實往往是不一致的。無菌設備安裝的零部件與有關技術規(guī)范不符并不是少見的事情。這些不符不一定會導致染菌，但卻應被列入風險源中。

    對實際狀況的評判

    無菌生產線管道系統(tǒng)方案的設計是從可用空間大小的考察開始的。生產車間廠房的高度、現有的底部抽風系統(tǒng)，生產設備工作高度和灌裝高度的差異以及它們的物質等都應在設計之前測定出來，必要時應采取建筑措施保證建筑物滿足無菌生產線設計的要求。灌裝設備的橫截面和灌裝能力，以及清潔設備的位置和能力都要計算好。產品管道的總體走向應保證能夠完全清空管道。清潔死角，例如管道連接處、橫截面變化處、汽包處的、拐角處以及大規(guī)格閥門中的無菌清潔死角都是應該避免的。

    生產管道的無菌清潔應是能夠單獨進行的無菌清潔系統(tǒng)。它的清潔能力應根據管道消毒液流速來確定：保證足夠的水量和流速。建議的流速為：最大直徑管道中的流速至少2m/s。另外，Dorn公司的專家們也注意到了長期積留在管道末端沒有交換的產品。這樣設計的目標在于：通往末端的管道可以很好地被消毒液沖洗，或者是管道末端的積留物能夠定期的被清除。

    避免死角

    藥品生產設備和儀器制造領域中的最高信條就是避免死角。但實踐告訴我們：完全避免死角不是一件容易的事情。而且還要注意閥門的安裝：閥門的安裝也應盡可能的避免死角。此外還要確保密封膜和波紋管不承受很高的壓力沖擊。檢查儀器和檢查傳感器的安裝應避免出現衛(wèi)生清潔的死角。

    還要注意的是：在正確的保護氣體保護下焊接的焊縫。在補充安裝的管道系統(tǒng)中，這一點是非常重要的。建議在焊縫質量檢測中使用無損探傷的方法進行檢查。

    應保證安裝的泵能夠完全清空。壓縮空氣管道的敷設應保證管道中的冷凝水不會進入無菌設備和無菌閥中；冷卻水管道應能防止其他介質的進入，如果安裝了熱水噴射裝置，則要對它進行嚴密的監(jiān)控。

    典型的錯誤和有效的措施

    錯誤實例：下垂的懸掛管道

    在水平敷設的以及在略有坡度的管道中，可因管道的自重在下垂的凹處出現積水。而這種下垂通常是肉眼難以分辨出來的。而這種積水可以在設備啟動時，在生產管道中出現壓力降，成為灌裝波動的原因。

    預防：有足夠的懸掛裝置和合適的坡度，懸掛裝置的合適間隔能夠避免管道下垂。

    錯誤實例：衛(wèi)生清潔的死角

    生產開始后充填到較大橫截面管道中的產品會被輸送出去，便在這一段直徑較大的管道中形成一個清潔死角的“空囊”。這樣的空囊有利于在這段管道中沉積物的滋生，并隨著時間的延長而越來越多。當這些沉積物的一部分在生產過程中脫落下來時將會嚴重影響產品質量。

    預防：設計時就應避免設計易于形成空囊的管道。若設計時無法避免易形成空囊的大直徑管道時，排氣裝置是必不可少的技術措施。另外，要注意清潔劑有足夠高的流速。

    錯誤實例：檢查儀器安裝位置的錯誤

    檢查儀器和傳感器常常是垂直于管道內部流動介質而安裝的。一般來講，這種安裝方式會導致介質流動的死角。

    預防：盡可能地沿介質流向安裝檢查儀器和傳感器。避免較長的連接法蘭。

    錯誤實例：熱水噴射器

    熱水噴射裝置噴射出口處有一個控制噴射的閥門，蒸汽管道和熱水管道缺少單向止回閥。在封閉的噴射器內，兩個管路中都可能出現壅水倒流。也就是說熱水可以進入蒸汽管道中，致使無菌節(jié)點處有未消毒的水。